胎生致死マウスを利用する新しい造血解析法

• 研究課題/領域番号: 21790480
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 和田 はるか 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70392181)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: iPS細胞 / T細胞 / B細胞 / 造血前駆細胞 / 分化誘導 / リプログラミング / 血液細胞分化 / T細胞分化 / B細胞分化

研究概要

胎生致死となる遺伝子欠損をもつマウス細胞からiPS細胞を樹立し、造血細胞に分化誘導して造血を解析する目的で本研究をすすめた。
本研究では、まず野生型マウス由来の線維芽細胞からiPS細胞を樹立し造血細胞の分化誘導を試みたところ、T細胞への分化は効率よくみられたものの、B細胞への分化に抵抗性を示した。iPS細胞からの正常な造血が観察されなかった原因として、不完全なリプログラミングや、導入遺伝子の再活性化などが原因として考えられた。iPS細胞化に使用する遺伝子がゲノムに挿入されない方法によりiPS細胞を作製し分化解析に使用する必要性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Successful differentiation to T cells, but unsuccessful B cell generation, from B-cell-derived induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Kojo S, Kusama C, Okamoto N, Sato Y, Ishizuka B, Seino K
  • 雑誌名: Int Immunol. 23 ページ: 65-74
  • NAID: 10030575944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Side Population in Ovarian Cancer Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji H, Yoichi K, Kojo S, Wada H, Seino K, Kiguchi K, Ishizuka B.
  • 雑誌名: Human cell 24 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population is increased in paclitaxel-resistant ovarian cancer cell lines regardless of resistance to cisplatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Seino KI, Hosonuma S, Ohara T, Itamochi H, Isonishi S, Kita T, Wada H, Kojo S, Kiguchi K.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 121 ページ: 390-394
• [雑誌論文] Successful differentiation to T cells, but unsuccessful B cell generation, from B-cell-derived induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 ページ: 65-74
  • NAID: 10030575944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Side Population in Ovarian Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosonuma S, et al.
  • 雑誌名: Human cell 巻: 24 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining carbon ion radiotherapy and local injection of α-galactosylceramide-pulsed dendritic cells inhibits lung metastases in an in vivo murine model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics. 巻: 78 ページ: 1524-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population is increased in paclitaxel-resistant ovarian cancer cell lines regardless of resistance to cisplatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining Carbon Ion Radiotherapy and Local Injection of α-Galactosylceramide-Pulsed Dendritic Cells Inhibits Lung Metastases in an In Vivo Murine Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y, Iwakawa M, Seino K, Nakawatari M, Wada H, Kamijuku H, Nakamura E, Nakano T, Imai T
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics 78 ページ: 1524-1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an improved mouse model for infantile neuroaxonal dystrophy that shows early disease onset and bears a point mutation in Pla2g6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Yasuda T, Miura I, Watabe K, Sawa C, Kamijuku H, Kojo S, Taniguchi M, Nishino I, Wakana S, Yoshida H, Seino K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 175 ページ: 2257-2263
  • 査読あり
• [学会発表] B細胞のiPS細胞化とB-iPS細胞からのT細胞への分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか, 他
  • 学会等名: 第9回再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] In vitro T or B lineage differentiation from mouse splenic B cell-derived induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H., et al.
  • 学会等名: ISSCR 8th Annual Meeting
  • 発表場所: San Fransisco
• [学会発表] In vitro T or B lineage differentiation from mouse splenic B cell-derived induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] In vitro T, B or NK cell lineage differentiation from mouse splenic B cell-derived induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 学会等名: 12th Meeting of the Society for Natural Immunity & NK2010
  • 発表場所: Croatia
• [学会発表] Generation of T cells from iPS cells and their anti-tumor effect in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 学会等名: The Second Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] iPS細胞およびES細胞からの機能的T細胞の作製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか, 他
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 多機能幹細胞からの機能的T細胞の生成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか, 他
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 細胞リプログラミング技術を用いた新規免疫細胞療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか
  • 学会等名: 聖マリアンナ医科大学医学会第57回学術集会
  • 発表場所: 聖マリアンナ医科大学(神奈川県)
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] Generation of functional T cells from ES cells and induced pluripotent stem(iPS) cells in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか, 他
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Generation of functional T cells from ES ceUs and induced pluripotent stem (iPS) cells in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruka Wada, et, al
  • 学会等名: The 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都府)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Generation of functional T cells from ES cells and induced pluripotent stem (iPS) cells in vitra (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruka Wada, et. al
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium Program
  • 発表場所: 泉ガーテ"ンキ"ヤラリー(東京都)
  • 年月日: 2009-05-16
• [図書] NotchシグナルによるNK細胞の分化と機能制御、臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか、清野研一郎
• [図書] インフルエンザ感染におけるCTLA4-1gの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神宿元, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/byo-ri/about1.html
• [産業財産権] PRODUCTION METHOD OF IMMUNE CELLS (2010)
  • 発明者名: 清野研一郎、和田はるか
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 出願年月日: 2010-07-28
  • 外国
• [産業財産権] PRODUCTION METHOD OF IMMUNE CELLS (2010)
  • 発明者名: 清野研一郎、和田はるか
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 出願年月日: 2010-07-28
  • 外国