TSLPの過剰産生によって誘導される自己免疫疾患の発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790488
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 井関 將典 独立行政法人国立国際医療研究センター, 免疫制御研究部, 免疫応答修飾研究室長 (30532353)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アレルギー・免疫関連疾患 / 自己免疫疾患 / サイトカイン / マウスモデル / 免疫学 / アレルギー・ぜんそく

研究概要

サイトカインTSLPは生体内で2型ヘルパーT細胞(Th2細胞)分化を促進しアレルギー等様々な免疫疾患を引き起こすことが分かっているが、生体内での詳細な作用機構は未だ明らかではなかった。本研究によって生体内でTSLPがCD4陽性T細胞を直接活性化してTh2環境を促進し、B細胞の活性化と自己免疫疾患を引き起こす、という新たな機構が明らかとなり、今後のTSLPを標的とした免疫疾患の治療法開発に役立つことが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)-induced polyclonal B-cell activation and autoimmunity are mediated by CD4^+T cells and IL-4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iseki M, Omori-Miyake M, Xu W, Sun X, Takaki S, Rawlings DJ, Ziegler SF
  • 雑誌名: International Immunology 巻: Vol.24 号: 3 ページ: 183-195
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyl Phthalate-Induced Thymic Stromal Lymphopoietin Is Required for Th2 Contact Hypersensitivity Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Larson RP, Zimmerli SC, Comeau MR, Itano A, Omori M, Iseki M, Hauser C, Ziegler SF
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: Vol.184 号: 6 ページ: 2974-2984
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0803478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyl Phthalate-Induced Thymic Stromal Lymphopoietin Is Required for Th2 Contact Hypersensitivity Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryan P.Larson, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 184 ページ: 2974-2984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyl Phthalate-Induced Thymic Stromal Lymphopoietin Is Required for Th2 Contact Hypersensitivity Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryan P.Larson, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 184 ページ: 2974-2984
  • 査読あり
• [学会発表] An autoimmune disease-associated gene, Lnk/Sh2b3 controls signaling of inflammatory cytokines in dendritic cells and regulates regulatory T and helper T cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰三、井関将典、高木智, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Expression and function of MafB, a target transcription factor of Btk-mediated signaling in B cells and its relation to autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田誠、井関将典、高木智, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] セリアック病及び1型糖尿病関連遺伝子Lnk/Sh2b3欠損はCD8+T細胞による腸管絨毛の炎症性萎縮をおこす (2011)
  • 著者名/発表者名: 安楽正輝、井関将典、高木智, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] IgE-specific impairment in humoral immune responses by the absence of Aps/Sh2b2, a member of Lnk/Sh2b adaptor family (2011)
  • 著者名/発表者名: Iseki M, Takaki S
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] IgE-specific impairment in humoral immune responses by the absence of Aps/Sh2b2, a member of Lnk/Sh2b adaptor family (2011)
  • 著者名/発表者名: 井関将典、高木智
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)-induced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated by CD4^+T cells and IL-4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Iseki M, Omori-Miyake M, Xu W, Sun X, Takaki S, Rawlings DJ, Ziegler SF
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)-induced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated by CD4+ T cells and IL-4 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井関將典, 他
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Lnk/SH2B3, a gene associated with risk of several autoimmune diseases regulates proliferation and retinoic acid production of dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎由希子、井関將典, 他
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The maintenance of gut-associated lymphoid tissues regulated by Lnk/Sh2B3 adaptor, a shared risk factor gene associated with type 1 diabetes and celiac disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山緩子、井関將典, 他
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] TSLP modulates TH1 and TH2 responses in the skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryan P.Larson、井関將典, 他
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)-induced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated by CD4^+T cells and IL-4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Iseki M, Omori-Miyake M, Shih WX, Sun X, Rawlings DJ, Ziegler SF
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Thymic atromal lymphapoietin (TSLP)-iaduced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated bY CD4+ T cells and IL-4 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井関將典, 他
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02