| 研究課題/領域番号 |
21790515
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 長崎国際大学 (2010-2011)
北海道大学 (2009) |
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研究代表者 |
山口 拓 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (80325563)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 発達障害 / 注意欠如多動性障害 / 衝動性 / SHRSP/Ezo / SHR亜系 / 行動解析 / 網羅的一塩基遺伝子多型解析 / 幼若期ストレス / 薬物治療 / SHRSP / Ezo / premature response / セロトニン・ノルアドレナリン再取込阻害薬 |
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| 研究概要 |
本研究では、発達障害における衝動的行動の発現機構の解明を目的として、特に発達障害モデルラットの衝動的行動の発現に関わる分子の探索を中心に実施した。発達障害のモデルラットとして注意欠如多動性障害(ADHD)のモデル動物である幼若SHRSP/Ezo(Ezo)ならびにSHR亜系の中で遺伝的背景が類似しているSHRSP/Izm(Izm)とSHRSP/Ngsk(Ngsk)を用いて検討した。幼若Ezoの遺伝的対照動物であるWKY/Ezoと比較した場合、高架式十字迷路試験における衝動的行動は、Izm、Ngskでは観察されず、Ezoに特異的な行動特性であることが明らかとなった。これらの結果をもとに、網羅的一塩基遺伝子多型(SNP)解析の結果を利用してIzmおよびNgskとは異なるEzoに特異的な多型領域を検索したところ、Brown Norway系統を基準とした21,032 遺伝子のSNPの中から137遺伝子が検出され、これらは第7、9およびX染色体上にEzo特異的なSNPの集積が認められた。以上のことから、ADHDモデルラットである幼若Ezoが示す衝動的行動の発現に関わる遺伝的背景には、第7、9およびX染色体上に存在するSNPとの関連性ならびに神経細胞の発達や形成に関わる機能分子群の関与が示唆された。
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