新規分子標的治療薬の体内動態とゲノム解析を基盤とした個別化癌薬物療法の確立

• 研究課題/領域番号: 21790520
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福土 将秀 京都大学, 医学研究科, 助教 (60437233)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 分子標的治療薬 / 薬物動態 / 副作用 / ゲノム情報 / 個別化投与設計

研究概要

分子標的抗がん薬の体内動態と遺伝子多型、副作用の関連を検討した。薬物排出ポンプであるABCG2の遺伝子変異(421C>A)を保有する患者では、スニチニブ血中濃度が上昇し、副作用発現に繋がることを明らかにした。また、エルロチニブによる皮疹は、血中濃度と密接に関係することが明らかとなった。本研究により、抗がん薬の血中濃度モニタリングや遺伝子多型解析は、がん患者における副作用を回避する上で有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ABCG2 421C>A polymorphism and high exposure of sunitinib in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Terada T, Kamba T, Fukudo M, Katsura T, Nakamura E, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: Ann Oncol 21 ページ: 1382-1383
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer and chronic renal failure who are undergoing hemodialysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Masago K, Fukudo M, Terada T, Ikemi Y, Kim YH, Fujita S, Irisa K, Sakamori Y, Mio T, Inui K, Mishima M.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 601-605
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid concentration of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with central nervous system metastases of non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Masago K, Fukudo M, Terada T, Fujita S, Irisa K, Sakamori Y, Kim YH, Mio T, Inui K, Mishima M
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 950-955
• [雑誌論文] Good clinical response to erlotinib in a non-small cell lung cancer patient harboring multiple brain metastases and a double active somatic epidermal growth factor gene mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Masago K, Togashi Y, Fukudo M, Terada T, Irisa K, Sakamori Y, Fujita S, Kim YH, Mio T, Inui K, Mishima M.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol 3 ページ: 98-105
• [雑誌論文] Good clinical response to erlotinib in a non-small cell lung cancer patient harboring multiple brain metastases and a double active somatic epidermal growth factor gene mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masago, K.
  • 雑誌名: Case Rep.Oncol. 巻: 22 ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of radiation recall pneumonitis induced by erlotinib, which can be related to high plasma concentration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi, Y.
  • 雑誌名: J.Thorac.Oncol. 巻: 5 ページ: 924-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid concentration of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with central nervous system metastases of non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi, Y.
  • 雑誌名: J.Thorac.Oncol. 巻: 5 ページ: 950-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2 421C>A polymorphism and high exposure of sunitinib in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T.
  • 雑誌名: Ann.Oncol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer and chronic renal failure who are undergoing hemodialysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi, Y.
  • 雑誌名: J.Thorac.Oncol. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ABCG2遺伝子多型のスニチニブ体内動態に及ぼす影響と遺伝子欠損マウスを用いた薬物動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野知行、福土将秀、寺田智祐、神波大己、中村英二郎、小川修、乾賢一、桂敏也
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Pharmacogenomics of sunitinib in patients with renal cell carcinoma and pharmacokinetic analysis in Abcg2,Abcb1a/1b and triple knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Fukudo M, Terada T, Kamba T, Nakamura E, Ogawa O, Inui K, Katsura T.
  • 学会等名: The 112th Annual Meeting of American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 発表場所: Dallas, TX, USA
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブの体内動態と副作用に関する母集団解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Clinical pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉市)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] ABCG2遺伝子多型に関連したスニチニブの曝露量増加と毒性発現が認められた一症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野知行
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Upregulation of multidrug resistance-associated protein 4 in the early stage of vascular invasion of hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Terada T, Fukudo M, Ogasawara, K, Katsura T, Hatano E, Ikai I, Inui K.
  • 学会等名: 2010 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Clinical pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Togashi Y, Masago K, Terada T, Katsura T, Kim KH, Mio T, Mishima M, Inui K.
  • 学会等名: The 25th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Omiya
• [学会発表] ABCG2遺伝子多型のスニチニブ血中濃度に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野知行、寺田智祐、神波大己、福土将秀、桂敏也、中村英二郎、小川修、乾賢一
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 質量分析法を用いた経口チロシンキナーゼ阻害薬6種の一斉定量法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野知行、増田智先、石橋直哉、福土将秀、矢野育子、乾賢一、桂敏也
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブの体内動態と副作用に関する母集団解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、池見泰明、寺田智祐、桂敏也、乾賢一、冨樫庸介、真砂勝泰、金永学、三尾直士、三嶋理晃
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Comprehensive analysis for the expression of drug transporters in hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, K.
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/main.htm
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/%7Eyakuzai/main.htm
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/%7Eyakuzai/main.htm