殺虫剤曝露指標の実践的応用を目指した基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 21790551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 上山 純 名古屋大学, 医学部・保健学科, 助教 (00397465)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 農薬 / 殺虫剤 / バイオモニタリング / 有機リン系殺虫剤 / ピレスロイド系殺虫剤 / ジアルキルリン酸類 / 3フェノキシ安息香酸 / UDPグルクロン酸転移酵素 / 環境化学物質 / βグルクロニダーゼ活性 / バイオマーカー / 殺虫剤撒布職域従事者 / 尿中殺虫剤代謝物 / コリンエステラーゼ / ガスクロマトグラフ質量分析 / カルボキシルエステラーゼ

研究概要

有機リン系殺虫剤(OP)およびピレスロイド系殺虫剤(PYR)曝露レベルの評価には尿中に排泄されるそれぞれの代謝物測定が最近汎用されている。本研究ではこのバイオマーカーの臨床応用するにあたり、いまだ明らかになっていない特長を新たに見出した。実験動物レベルでは、1)OPとPYRの同時曝露では、OPがPYRの加水分解を阻害することによりPYR由来の尿中代謝物3フェノキシ安息香酸(3PBA)の排泄量が低下すること、2)PYR代謝物類の排泄速度はオスに比べてメスの方が速く、これには代謝酵素の一つであるUDPグルクロン酸転移酵素(UGT)のサブタイプ1A6および2B1の発現性差が関与していることを明らかとした。ヒトを対象とした研究として、一般健常人、農業従事者および殺虫剤撒布作業者をリクルートし、それぞれの尿中OP代謝物であるジアルキルリン酸類を網羅的に測定した。その結果、1)夏における一般健常人146名(うち女性18名)の測定値(幾何平均値)はジメチルリン酸7.0、ジメチルチオリン酸3.4、ジエチルリン酸0.8およびジエチルチオリン酸0.3・g/g creatinineであった。このうち、ジメチルリン酸およびジエチルリン酸の測定値は夏に比べて冬で有意に低い値を示した。すなわち、尿中OP代謝物量には季節差があり、OP曝露の季節変動がある可能性を示唆することができた。2)これらの測定値を既報と比較した場合、日本人のOP代謝物排泄量はアメリカ、中国およびドイツ人の排泄量と同等かそれ以下であることを初めて明らかとした。今後は化学物質曝露の影響を受けやすい新生児や小児を対象としてOP代謝物のモニタリングを行い、健康影響との関連も明らかにする予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of sulfate conjugation and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) in sex-related differences in the pharmacokinetics of garenoxacin in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamon Hayachi, Fumie Abe, Miki Kato, Hiroko Saito, Jun Ueyama, Yuya Kondo, Kuniyuki Imai, Miki Katoh, Masayuki Nadai, Takaaki Hasegawa.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 17 ページ: 24-29
  • NAID: 10027816638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of sulfate conjugation and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) in sex-related differences in the pharmacokinetics of garenoxacin in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamon Hayachi, Fumie Abe, Miki Kato, Hiroko Saito, Jun Ueyama, Yuya Kondo, Kuniyuki Imai, Miki Katoh, Masayuki Nadai, Takaaki Hasegawa
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 17 ページ: 24-29
  • NAID: 10027816638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary study on spontaneous hepatitis in long-evans cinnamon rats : a blood echange may improve the fetal hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Ueyama, Wakusawa S, Tatsumi Y, Hattori A, Yano M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci. 72 ページ: 173-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised method for routine determination of urinary dialkyl phosphates using gas chromatography-mass spectrometry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Ueyama, Kamijima M, Kondo T, Takagi K, Shibata E, Hasegawa T, Wakusawa S, Taki T, Gotoh M, Saito I.
  • 雑誌名: J.Chromatogra.B. 878 ページ: 1257-1263
  • NAID: 10028035703
  • 査読あり
• [雑誌論文] 健常成人における成熟にんにくの血管内皮機能へ及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田聖子、野田明子、永井万由佳、大嶽正文、上山純、古池保雄
  • 雑誌名: 日本臨床生理学会雑誌 40 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxicokinetics of pyrethroid metabolites in male and female rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Ueyama, Hirosawa N, Mochizuki A, Kimata A, Kamijima M, Kondo T, Takagia K, Wakusawa S, Hasegawa T.
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology. 30 ページ: 88-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis and evaluation of pyrethroid exposure in human population based on biological monitoring of urinary (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Ueyama, Saito I, Kamijima M.
  • 雑誌名: pyrethroid metabolites. 35 ページ: 87-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary study on spontaneous hepatitis in long-evans cinnamon rats : a blood echange may improve the fetal hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Wakusawa S, Tatsumi Y, Hattori A, Yano M, Hayashi H
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 72 ページ: 173-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised method for routine determination of urinary dialkyl phosphates using gas chromatography-mass spectrometry (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Kamijima M, Kondo T, Takagi K, Shibata E, Hasegawa T, Wakusawa S, Taki T, Gotoh M, Saito I
  • 雑誌名: J.Chromatogra.B 巻: 878 ページ: 1257-1263
  • NAID: 10028035703
  • 査読あり
• [雑誌論文] 健常成人における成熟にんにくの血管内皮機能へ及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田聖子、野田明子、永井万由佳、大嶽正文、上山純、古池保雄
  • 雑誌名: 日本臨床生理学会雑誌 巻: 40 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxicokinetics of pyrethroid metabolites in male and female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Hirosawa N, Mochizuki A, Kimata A, Kamijima M, Kondo T, Takagia K, Wakusawa S, Hasegawa T
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology 巻: 30 ページ: 88-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis and evaluation of pyrethroid exposure in human population based on biological monitoring of urinary pyrethroid metabolites (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Saito I, Kamijima M
  • 雑誌名: Journal of Pesticide Science 巻: 35 ページ: 87-98
  • NAID: 130004939551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-glucuronidase activity is a more sensitive biomarker than cholinesterase inhibition for organophosphorus insecticide exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Satoh T, Kondo T, Takagi K, Shibata E, Goto M Kimata A, Saito I, Hasegawa T, Wakusawa S, Kamijima M.
  • 雑誌名: Toxicol Lett 193 ページ: 115-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revised method for routine determination of urinary dialkyl phosphates using gas chromatography-mass spectrometry (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama J, Kamijima M, Kondo T, Takagi K, Shibata E, Hasegawa T, Wakusawa S, Taki T, Gotoh M, Saito I
  • 雑誌名: J Chromatogra B (in press)
  • NAID: 10028035703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of urinary concentrations of 3-phenoxybenzoic acid among general residents in rural and suburban areas and employees of pest control firms (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimata A, Kondo T, Ueyama J, Yamamoto K, Yoshitake J, Takagi K, Suzuki K, Inoue T, Ito Y, Hamajima N, Kamijima M, Gotoh M, Shibata E.
  • 雑誌名: Int Arch Occup Environ Health 82 ページ: 1173-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broken Sperm, Cytoplasmic Droplets and Reduced Sperm Motility Are Principal Markers of Decreased Sperm Quality Due to Organophosphorus Pesticides in Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura A, Kamijima M, Ohtani K, Yamanoshita O, Nakamura D, Ito Y, Miyata M, Ueyama J, Suzuki T, Imai R, Takagi K, Nakajima T.
  • 雑誌名: J Occup Health 51 ページ: 478-487
  • NAID: 10025966305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between dietary habits and urinary concentrations of 3-phenoxybonzoic acid in a middle-aged and elderly general population in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimata A, Kondo T, Ueyama J, Yamamoto K, Kamijima M, Suzuki K Inoue T, Ito Y, Hamajima N.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 14 ページ: 173-179
  • NAID: 10026958793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin does not alter the pharmacokinetics of micafungin, but it impairs biliary excretion of micafungin via multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2/Mrp2) in rats
  • 著者名/発表者名: Takayuki Noda, Fumie Abe, Jun Ueyama, Miki Kato, Miki Katoh, Masayuki Nadai, Hiroko Saito, Takaaki Hasegawa.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. in press
  • NAID: 10028171423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin does not alter the pharmacokinetics of micafungin, but it impairs biliary excretion of micafungin via multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2/Mrp2) in rats
  • 著者名/発表者名: Takayuki Noda, Fumie Abe, Jun Ueyama, Miki Kato, Miki Katoh, Masayuki Nadai, Hiroko Saito, Takaaki Hasegawa
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: (印刷中)
  • NAID: 10028171423
  • 査読あり
• [学会発表] ペルメトリン由来3-フェノキシ安息香酸の尿中排泄量に対する有機リン系殺虫剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤中沙奈恵, 上山純, 廣澤奈緒子, 近藤高明, 上島通浩, 高木健次, 平手彩夏, 長谷川高明, 涌澤伸哉
  • 学会等名: 第38回有機溶剤中毒研究会・第43回生物学的モニタリング・バイオマーカー研究会合同研究会
  • 発表場所: 愛知県長久手町
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ペルメトリン由来3-フェノキシ安息香酸の尿中排泄量に対する有機リン系殺虫剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤中沙奈恵, 上山純, 廣澤奈緒子, 近藤高明, 上島通浩, 高木健次, 平手彩夏, 長谷川高明, 涌澤伸哉
  • 学会等名: 第38回有機溶剤中毒研究会・第43回生物学的モニタリング・バイオマーカー研究会 合同研究会
  • 発表場所: 愛知県愛知郡長久手町
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 健常成人集団での血清carotenoid値とmetabolic syndrome診断項目集積数との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中哲也, 近藤高明, 喜田優人, 一ノ谷英憲, 山本佳那実, 鈴木麻予, 服部由花, 木全明子, 上山純
  • 学会等名: 第56回東海公衆衛生学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 浜島信之非喫煙成人女性での尿中コチニン値と受動喫煙との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜田優人, 近藤高明, 田中哲也, 中川優子, 木下香織, 鈴木麻予, 服部由花, 一ノ谷英憲, 木全明子, 上山純, 森田えみ, 田村高志, 栗木砂家加, 冨田耕太郎, 岡田理恵子, 川合紗世, 菱田朝陽, 内藤真理子, 若井建志
  • 学会等名: 第56回東海公衆衛生学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 非喫煙成人女性での尿中コチニン値と受動喫煙との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜田優人, 近藤高明, 田中哲也, 中川優子, 木下香織, 鈴木麻予, 服部由花, 一ノ谷英憲, 木全明子, 上山純, 森田えみ, 田村高志, 栗木砂家加, 冨田耕太郎, 岡田理恵子, 川合紗世, 菱田朝陽, 内藤真理子, 若井建志, 浜島信之
  • 学会等名: 第56回東海公衆衛生学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 健常成人集団での血清carotenoid値と骨密度との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤高明、一の谷英憲、山本佳那実、木全明子、鈴木麻予、服部由花、木下香織、中川優子、上山純
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 使い捨て紙オムツを利用した尿中殺虫剤代謝物測定の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 上山純、伊藤牧、斎藤勲、高木健次、近藤高明、涌澤伸哉、仲井邦彦、佐藤洋、上島通浩
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] ピレスロイド系殺虫剤代謝に関与するUDP-グルクロン酸転移酵素分子種の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤峻、上山純、廣澤奈緒子、望月愛子、木全明子、高木健次、涌澤伸哉
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 有機リン系殺虫剤曝露によるヒト血漿中β-グルクロニダーゼ活性値の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上山純, 佐藤哲男, 近藤高明, 高木健次, 柴田英治, 五藤雅博, 木全明子, 斎藤勲, 長谷川高明, 涌澤伸哉, 上島通浩
  • 学会等名: 第30回日本中毒学会西日本部会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] 一般生活者集団および殺虫剤散布職域集団の尿中有機リン系殺虫剤代謝物量 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣澤奈緒子、上山純、上島通浩、木全明子、岡村愛、那須民江、柴田英治、五藤雅博、深谷幸生、近藤高明、高木健次、涌沢伸哉
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 盛岡
• [図書] Biomarkers off Organophosphate Exposure.(Anticholinesterase Pesticides : Metabolism, Neurotoxicity, and Epidemiology.)20 Novel (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Inayat-Hussain SH, Kamijima M, Ueyama J.
  • 総ページ数: 625
  • 出版者: Wiley.
• [図書] 農薬類(分子予防環境医学研究会分子予防環境医学-生命科学研究の予防・環境医学への統合)III-14 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上島通浩、伊藤由紀、上山純
  • 総ページ数: 850
• [図書] Anticholinesterase Pesticides : Metabolism, Neurotoxicity, and Epidemiology (2011)
  • 著者名/発表者名: 20 Novel Biomarkers off Organo phosphate Exposure. Satoh T, Inayat-Hussain SH, Kamijima M, Ueyama J
  • 総ページ数: 625
  • 出版者: Wiley
• [図書] 分子予防環境医学-生命科学研究の予防・環境医学への統合 (2011)
  • 著者名/発表者名: III-14 農薬類 上島通浩、伊藤由紀、上山純
  • 総ページ数: 850
  • 出版者: 分子予防環境医学研究会
• [図書] 日本臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上島通博、上山純、高木健次、柴田英治
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床社