臓器特異的なTCDD反応性のAhR依存的な遺伝子発現調節メカニズムからの解析

• 研究課題/領域番号: 21790565
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 独立行政法人国立環境研究所
• 研究代表者: 鈴木 武博 独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究領域, 研究員 (60425494)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ダイオキシン / AhR / CYP1A1 / 臓器特異性 / CYPIAI / エピジェネティクス

研究概要

本研究では、肝臓と脾臓において、AhR依存的に発現するCYP1A1遺伝子発現調節の臓器特異性のメカニズムを転写抑制因子に着目して検討した。その結果、臓器特異的なCYP1A1の発現調節には、AhRRやHDACsの発現量、及びヒストン修飾の変化が関連している可能性が示唆された。また、ChIP on chipによるAhR結合領域の網羅的解析から、AhR依存的でXRE非依存的に発現調節をうける可能性のある遺伝子を探索し、臓器特異的なTCDD反応性に関係するメカニズムを理解する上で重要な知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Constitutively Active Aryl Hydrocarbon Receptor in T-Cells Enhances the Down-regulation of CD62L, But Does Not Alter Expression of CD25 or Suppress the Allogeneic CTL Response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funatake CJ., Ao K., Suzuki T., Murai H., Yamamoto M., Fujii-Kuriyama Y., Kerkvliet NI., Nohara K.
  • 雑誌名: J Immunotoxicol. 6(3) ページ: 194-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active aryl hydrocarbon receptor expressed in T cells increases immunization-induced IFN-gamma productionin mice but does not suppress T(h)2-cytokine production or antibody production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nohara K., Suzuki T., Ao K., Murai H., Miyamoto Y., Inouye K., Pan X., Motohashi H., Fujii-Kuriyama Y., Yamamoto M., Tohyama C.
  • 雑誌名: Int Immunol. 21(7) ページ: 769-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of immunotoxicity among tetrachloro-, pentachloro-, tetrabromo- and pentabromo-dibenzo-p- dioxins in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ao K., Suzuki T., Murai H., Matsumoto M., Nagai H., Miyamoto Y., Tohyama C., Nohara K.
  • 雑誌名: Toxicology. 256(1-2) ページ: 25-31
  • 査読あり
• [学会発表] ダイオキシン再投与によるダイオキシン標的遺伝子発現調節の臓器特異性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,高本沙代子,野原恵子
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] ダイオキシン再投与によるダイオキシン標的遺伝子発現調節の臓器特異性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] ダイオキシンによるエピジェネティック修飾持続性の臓器特異性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,高本沙代子,野原恵子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] ダイオキシンによるエピジェネティック修飾持続性の臓器特異性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] ダイオキシン毒性発現の臓器特異性とヒストン修飾との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博,高本沙代子,野原恵子
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] ダイオキシン毒性発現の臓器特異性とヒストン修飾との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)
  • 年月日: 2009-05-23