イメージング質量分析による乱用薬物の体内分布に基づく毒性評価法の構築

• 研究課題/領域番号: 21790616
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 科学警察研究所
• 研究代表者: 桑山 健次 科学警察研究所, 法科学第三部, 研究員 (40356233)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 法中毒学 / イメージング質量分析 / 乱用薬物 / 体内分布 / 毒性 / メタンフェタミン / MDMA / 社会医学 / 薬学 / 分析科学

研究概要

マウスに薬物(メタンフェタミン、MDMA)を投与し、薬物の影響による自発運動量、体温及び行動の変化を調べた。また、一定時間後に臓器(脳、肝臓、腎臓)を摘出し、MALDI/imaging MSによる臓器内薬物分布測定及びLC/MSによる臓器中薬物濃度測定を行った。本研究で規格化した毒性試験法から得られたイメージング質量分析による画像データと運動量、体温、薬物濃度等の数値データを集約し、薬物毎に毒性データシートを作成した。毒性データシートの拡充は、薬物間の毒性比較、新規薬物の毒性推定等に役立つと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid, simple, and highly sensitive analysis of drugs in biological samples using thin-layer chromatography coupled with matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuwayama, Kenji Tsujikawa, Hajime Miyaguchi, Tatsuyuki Kanamori, Yuko T. Iwata, Hiroyuki Inoue
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 巻: 402 号: 3 ページ: 1257-1267
  • DOI: 10.1007/s00216-011-5576-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of 3, 4-methylenedioxymethamphetamine and methamphetamine during metabolism by in vitro human metabolic enzymes and in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuwayama, Kenji Tsujikawa, Hajime Miyaguchi, Tatsuyuki Kanamori, Yuko T. Iwata, Hiroyuki Inoue
  • 雑誌名: Journal of Forensic Sciences 巻: (In press) 号: 4 ページ: 1008-1013
  • DOI: 10.1111/j.1556-4029.2011.02039.x
  • 年月日: 2011-12-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution measurement of amphetamine-type stimulants in organs using micropulverized extraction and liquid chromatography/tandem mass spectrometry to complement drug distribution using mass spectrometry imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuwayama, Kenji Tsujikawa, Hajime Miyaguchi, Tatsuyuki Kanamori, Yuko T. Iwata, Hiroyuki Inoue
  • 雑誌名: Rapid Communications in Mass Spectrometry 巻: 25 号: 17 ページ: 2397-2406
  • DOI: 10.1002/rcm.5145
  • 査読あり
• [学会発表] マトリックス支援レーザー脱離イオン化/イメージング質量分析による乱用薬物の臓器内分布測定の最適化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑山健次
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Development of automatic matrix spraying system with an air brush and a turn table for drug distribution measurement in organs by matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuwayama
  • 学会等名: PITTCON 2012
  • 発表場所: オーランドオレンジカウンティコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] 薄層クロマトグラフィー/マトリックス支援レーザー脱離イオン化/イメージング質量分析による生体試料中の薬物の同定及び画像化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑山健次
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Development of analytical method for distribution measurement of amphetamine-type stimulants in organs (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuwayama
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2010-12-15
• [学会発表] Development of analytical method for distribution measurement of amphetamine-type stimulants in organs (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑山健次
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2010-12-15