肝発生初期における肝幹細胞の増殖・分化を制御する細胞間相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 21790650
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 紙谷 聡英 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30321904)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝幹細胞 / 肝再生 / 肝臓病学 / 肝細胞生物学 / 肝幹・前駆細胞 / 肝発生 / 細胞間相互作用

研究概要

大量に得ることが困難な組織幹細胞をin vitroで培養・増殖し、再生医療へと応用することを目的として、胎生期の肝臓における幹細胞の増殖・分化誘導機構の解明を行った。我々は既に肝発生初期(マウスE9.5,E10.5)の肝臓にDlk、CD13両陽性の細胞が存在することを見いだしている。そこで、E9.5及びE10.5マウス肝臓からDlk・CD13両陽性の細胞を純化し、コロニー形成能やマーカータンパク質の発現を解析した。その結果、肝発生初期のDlk・CD13共陽性細胞はより内胚葉系前駆細胞に近い性質も保持しており、その後肝幹・前駆細胞としての形質を獲得していくことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bmi1 promotes hepatic stem cell expansion and tumorigenicity in both Ink4a/Arf-dependent and independent manners. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Seki A, Aoki R, Ichikawa H, Negishi M, Miyagi S, Oguro H, Saraya A, Kamiya A, Nakauchi H, Yokosuka O, Iwama A.
  • 雑誌名: Hepatology 52 ページ: 1111-1123
• [雑誌論文] Bmi1 promotes hepatic stem cell expansion and tumorigenicity in both Ink4a/Arf-dependent and independent manners. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Seki A, Aoki R, Ichikawa H, Negishi M, Miyagi S, Oguro H, Saraya A, Kamiya A, Nakauchi H, Yokosuka O, Iwama A.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 1111-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enrichment and clonal culture of progenitor cells during mouse postnatal liver development in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiya A, Kakinuma S, Yamazaki Y, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 1114-1126
• [雑誌論文] Cancer stem cells in hepatocellular carcinoma : Recent progress and perspective. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Kamiya A, Yokosuka O, Iwama A.
  • 雑誌名: Cancer Letter 286 ページ: 145-153
• [雑誌論文] Enrichment and clonal culture of progenitor cells during mouse postnatal liver development in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiya A, Kakinuma S, Yamazaki Y, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 1114-1126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cells in hepatocellular carcinoma : Recent progress and perspective (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Kamiya A, Yokosuka O, Iwama A.
  • 雑誌名: Cancer Letter 286 ページ: 145-153
• [学会発表] 肝発生初期および中期由来の肝幹/前駆細胞のin vitro増幅系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷聡英、中内啓光
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] In vitro増幅系を用いた発生期における肝幹/前駆細胞の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷聡英、岡田健、伊藤慶一、中内啓光
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] In vitro増幅系を用いた発生期における肝幹/前駆細胞の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷聡英、岡田健、伊藤慶一、中内啓光
  • 学会等名: 第17回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田アトリオン
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 胎仔肝幹・前駆細胞の新規培養系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷聡英、岡田健、伊藤慶一、伊東秀典、中内啓光
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 胎仔肝幹・前駆細胞の新規培養系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷聡英、岡田健、伊藤慶一、伊東秀典、中内啓光
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2010-03-18
• [図書] Methods In Molecular Biology, Epithelial Cell Culture Protocols 2nd Ed.(Edited by Randell SH), "Enrichment and clonal culture of hepatic stem/progenitor cells during mouse liver development." (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiya A, Nakauchi H
  • 出版者: Humana Press (In press)(刊行確定)
• [備考] ホームページ等
• [備考] 肝細胞研究会Webページ(研究交流)
  • URL: http://hepato.umin.jp/kouryu/kouryu13.html
• [備考] 肝細胞研究会Webページ(研究交流)総説
  • URL: http://hepato.umin.jp/kouryu/kouryu13.html
• [備考] タイトル:発生期および成体における肝幹・前駆細胞の増殖・分化誘導機構著者:紙谷聡英
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの分化誘導された細胞の生産方法 (2010)
  • 発明者名: 中内啓光、紙谷聡英、鈴木奈穂、伊藤慶一、山崎聡
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 出願年月日: 2010-12-08
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの分化誘導された細胞の生産方法 (2010)
  • 発明者名: 中内啓光、紙谷聡英、鈴木奈穂、伊藤慶一、山崎聡
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 出願年月日: 2010-12-08
  • 外国
• [産業財産権] 幹細胞の分化誘導法 (2009)
  • 発明者名: 中内啓光、紙谷聡英、鈴木奈穂、伊藤慶一
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 出願年月日: 2009-12-08
  • 外国