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Notchシグナルによる腸管粘膜再生機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21790651
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

岡本 隆一  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50451935)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード腸管粘膜 / Notchシグナル / 上皮再生 / 炎症性腸疾患 / 杯細胞 / Hath1 / Hes1 / 粘膜再生 / Olfm4 / 幹細胞 / Deltaリガンド / γ-セクレターゼ阻害剤 / MUC2 / 腸管上皮細胞
研究概要

正常ヒト腸管上皮の恒常性維持においてNotchシグナルが重要な機能を有するのみならず、分化及び増殖制御を通じて粘膜再生遂行の主たる経路として機能している事を明らかとした。更にNotch活性化を担うリガンド分子群に於いてJag1、Dll1、Dll4がヒト腸管に発現分布し、上皮分化制御を担う可能性が示された。本研究成果は難治性炎症性腸疾患における粘膜再生治療確立に重要な基盤を提供する画期的成果である。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Upregulated IL-7 receptor (alpha) expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara T, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M (他6名、5番目)
    • 雑誌名

      J Immunol. 186

      ページ: 2623-2632

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of hath1 gene expression directly regulated by hes1 via notch signaling is associated with goblet cell depletion in ulcerative colitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Zheng X, Tsuchiya K, Okamoto R, Watanabe M.(他4名、3番目)
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis.

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of hath1 gene expression directly regulated by hes1 via notch signaling is associated with goblet cell depletion in ulcerative colitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Zheng X, Okamoto R., et al
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Longitudinal cell formation in theentire human small intestine is correlated with the localization of Hath1 and Klf4.2010

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M (他11名、3番目)
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 46

      ページ: 191-202

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-2 is positively involved in the development of colitogenic CD4+ IL-7R alpha high memory T cells in chronic colitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kameyama K, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M (他7名、5番目)
    • 雑誌名

      Eur JImmunol. 40

      ページ: 423-436

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delta-like1 expression promotes goblet cell differentiation in Notch-inactivated human colonic epithelial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Akiyama J, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M (他4名、2番目)
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 393

      ページ: 662-667

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Longitudinal cell formation in the entire human small intestine is correlated with the localization of Hath1 and Klf42010

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, Okamoto R., et al
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 46 ページ: 191-202

    • NAID

      10029027237

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delta-like 1 expression promotes goblet cell differentiation in Notch-inactivated human colonic epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Akiyama J, Okamoto R, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 393

      ページ: 662-667

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signaling pathway via TNF-alpha/NF-kappaB in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis.2009

    • 著者名/発表者名
      Onizawa M, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M(他12名、9番目)
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 296

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Requirement of Notch activation during regeneration of the intestinal epithelia.2009

    • 著者名/発表者名
      Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M (他4名、1番目)
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol. 296

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-lived colitogenic CD4+ memory T cells residing outside the intestine participate in the perpetuation of chronic colitis.2009

    • 著者名/発表者名
      Nemoto Y, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M.(他8名、7番目)
    • 雑誌名

      J. Immunol. 183(8)

      ページ: 5059-5068

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-7 is essential for lymphopenia-driven turnover of colitogenic CD4(+) memory T cells in chronic colitis.2009

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Okamoto R, Watanabe M.(他7名)
    • 雑誌名

      Eur J Immunol. 39

      ページ: 2737-2747

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RANK-RANKL signaling pathway is critically in volvedin the function of CD4+CD25+ regulatory T cells in chronic colitis.2009

    • 著者名/発表者名
      Totsuka T, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M(他8名、5番目)
    • 雑誌名

      J. Immunol. 182

      ページ: 6079-6087

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Musashi-1 suppresses expression of Paneth cell-specific genes in human intestinal epithelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Murayama M, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M(他4名、2番目)
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 44

      ページ: 173-182

    • NAID

      10025173646

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-lived colitogenic CD4+ memory T cells residing outside the intestine participate in the perpetuation of chronic colitis2009

    • 著者名/発表者名
      Nemoto Y, Okamoto R, et al
    • 雑誌名

      J Immunol 183

      ページ: 5059-5068

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 炎症性腸疾患と上皮再生2010

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      第31回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-08-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] TNF-alpha and Notch signaling synergistically up-regulate OLFM4 expression in human intestinal epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      米国消化器病学会週間2010
    • 発表場所
      ニューオリンズ
    • 年月日
      2010-05-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] TNF-α and Notch signaling synergistically up-regulate OLFM4 expression in human intestinal epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Okamoto R., et al.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2010
    • 発表場所
      ニューオリンズ
    • 年月日
      2010-05-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Up-regulation of Delta1 expression is required for goblet cell differentiation in human intestinal epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      秋山純子、岡本隆一
    • 学会等名
      米国消化器病学会週間2010
    • 発表場所
      ニューオリンズ
    • 年月日
      2010-05-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Up-regulation of Delta1 expression is required for goblet cell differentiation in human intestinal epithelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Akiyama J., Okamoto R., et al.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2010
    • 発表場所
      ニューオリンズ
    • 年月日
      2010-05-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における粘膜修復機構の解析と上皮再生治療への応用2010

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      第6回日本消化管学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-02-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における Notch シグナルを介した上皮再生機構2010

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一, 他
    • 学会等名
      第6回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-02-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における上皮分化・増殖機構の解析と粘膜再生治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      日本消化器病学会週間
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における上皮分化・増殖機構の解析と粘膜再生治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一, 他
    • 学会等名
      JDDW 2009
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Notch1 activation promotes goblet cell depletion and expression of PLA2G2A in the inflamed mucosa ofulcerative colitis2009

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      The Notch Meeting
    • 発表場所
      アテネ
    • 年月日
      2009-09-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression of Delta ligands is regulated by Notch-Hes1 signaling pathway in human intestinal epithelial cells2009

    • 著者名/発表者名
      秋山純子、岡本隆一
    • 学会等名
      The Notch Meeting
    • 発表場所
      アテネ
    • 年月日
      2009-09-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Notch1 activation promotes goblet cell depletion and expression of PLA2G2A in the inflamed mucosa of ulcerative colitis2009

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一
    • 学会等名
      米国消化器病学会週間2009
    • 発表場所
      シカゴ
    • 年月日
      2009-06-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Notchl activation promotes goblet cell depletion and expression of PLA2G2A in the inflamed mucosa of ulcerative colitis2009

    • 著者名/発表者名
      岡本隆一, et al
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2009
    • 発表場所
      シカゴ
    • 年月日
      2009-06-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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