オキサリプラチンを用いた大腸癌化学療法の個別化治療を目指した遺伝子多型解析

• 研究課題/領域番号: 21790661
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 金井 雅史 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (70432416)
• 連携研究者: 松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん化学療法 / 薬理遺伝学 / オキサリプラチン / 神経障害 / pharmacogenomics / 個別化治療 / pharmacogenetics

研究概要

大腸癌治療のkey drugであるオキサリプラチンによる神経障害(しびれ)は個人差が大きい。本研究ではこれまでに海外の研究でオキサリプラチンによる神経障害との相関が報告されている遺伝子多型(S-transferase p(GSTP1)Ile^<105>Val,and glyoxylate aminotransferase(AGXT)Pro^<11>Leu and AGXT Ile^<340>Met)を選択し、日本人の大腸癌患者82症例を対象に検証を行った。その結果、GSTP1 Ile^<105>Valに関してはminor alleleを有する群でgrade2/3の痺れの頻度が高かったものの統計的な有意差は認めなかった(41%vs24%,P=0.098)。またAGXT Ile^<340>Met.に関しては多型による痺れの発症頻度に差は認めず(16%vs13%,P=0.725)、AGXT Pro^<11>Leuに関してはコントロールも含めた177症例中1例もminor alleleの保有者を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Dose-escalation and pharmacokinetic study of nanoparticlecurcumin, apotential anticancer agent with improved bioavailability, in health human volunteers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Imaizumi A, Otsuka Y, Sasaki H, Hashiguchi M, Tsujiko K, Matsumoto S,Ishiguro H, Chiba T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Progressive Digital Ischemia after Early Withdrawal of Gemcitabine and S-1 in a Patient with Systemic Sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zaima C, Kanai M, Ishikawa S, Kawaguchi Y, Masui T, Mori Y, Nishimura T,Matsumoto S, Yanagihara K, Chiba T, Mimori T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 41(6) ページ: 803-806
  • NAID: 120004225524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aphase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Asada M, Imaizumi A, Suzuki C, Matsumoto S, Nishimura T, Mori Y, Masui T, Kawaguchi Y, Yanagihara K, Yazumi S, Chiba T, Guha S, Aggarwal BB
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 66(5) ページ: 913-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLF4α Up-regulation Promotes Cell Cycle Progression and Reduces Survival Time of Patients With Pancreatic Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wei D, Wang L, Kanai M, Jia Z, Le X, Li Q, Wang H, Xie K
  • 雑誌名: Gastroenterology. 139(6) ページ: 2135-2145
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Tsumura T, Asada M, Suzuki C, Niimi M, Matsumoto S, Nishimura T, Nitta T, Yasuchika K, Taura K, Mori Y, Hamada A, Inoue N, Tada S, Yanagihara K, Yazumi S, Osaki Y, Chiba T, Ikai I, Fukushima M, Uemoto S, Hatano E
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 67(6) ページ: 1429-1434
  • NAID: 120003238952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premedication with 20 mg dexamethasone effectively prevents relapse of extensive skin rash associated with gemcitabine monotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Matsumoto S, Nishimura T, Matsumura Y, Hatano E, Mori A, Masui T, Kawaguchi Y, Nakamura E, Tada S, Kitano T, Ishiguro H, Yanagihara K, Chiba T
  • 雑誌名: Ann Oncol. 21(1) ページ: 189-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between glutathione S-transferase pi Ile105Val and glyoxylate aminotransferase Pro11Leu and Ile340Met polymorphisms and early-onset oxaliplatin-induced neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshioka A, Tanaka S et al.Kanai M, Yoshioka A, Tanaka S, Nagayama S, Matsumoto S, Nishimura T, Niimi M,Teramukai S, Takahashi R, Mori Y, Kitano T, Ishiguro H, Yanagihara K, Chiba T, Fukushima M, Matsuda F
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology 34(2) ページ: 189-193
  • NAID: 120002098847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of S-1 and docetaxel for previously treated patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Yoshimura K, Niimi M, Yasuda H, Sasaki T, Nishimura T, Ishiguro H, Matsumoto S, Kitano T, Kanai M, Misawa A, Tada H, Teramukai S, Mio T, Fukushima M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 66(5) ページ: 913-918
  • NAID: 120002515188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxaliplatin-free interval as a risk factor for hypersensitivity reaction among colorectal cancer patients treated with FOLFOX (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nishimura T, Kitano T, Yoshimura K, Matsumoto S, Kanai M, Hazama M, Ishiguro H, Nagayama S, Yanagihara K, Teramukai S, Chiba T, Sakai Y, Fukushima M
  • 雑誌名: Oncology. 79(1-2) ページ: 136-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between glutathione S-transferase pi Ile^<105> Val and glyoxylate aminotransferase Pro^<11> Leu and Ile^<340> Met polymorphisms and early-onset oxaliplatin-induced neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshioka A, Tanaka S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology 巻: 34 ページ: 189-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLF4α Up-regulation Promotes Cell Cycle Progression and Reduces Survival Time of Patients With Pancreatic Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wei D, Wang L, Kanai M (Equal contribution with W.D, W.L), et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 2135-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Tsumura T, et al
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
  • NAID: 120003238952
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
  • NAID: 120003238951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premedication with 20 mg dexamethasone effectively prevents relapse of extensive skin rash associated with gemcitabine monotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Matsumoto S, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 189-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between glutathione S-transferase pi Ile^<105>Val and glyoxylate aminotransferase Pro^<11>Leu and Ile^<340>Met polymor phisms and early-onset oxaliplatin-induced neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshioka A, Tanaka S, et al
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology 34(in press) ページ: 189-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] UGT1A1^*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Onoue M, Terada T, Kanai M, et al.(12名中8番)
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 14 ページ: 136-142
  • NAID: 10025147852
  • 査読あり
• [学会発表] クルクミンを用いた新しいがん治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、八隅秀二郎、千葉勉
  • 学会等名: 日本消化器病学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 細粒化クルクミンを用いた新しいがん治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ゲムシタビンによる皮疹とその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史
  • 学会等名: 第2回京都胆道カンファランス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-01-13
• [学会発表] クルクミンを用いた新規癌治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、八隅秀二郎、千葉勉
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] A Phase I/II Study of Complementary Therapy Using Curcumin for Pancreatic Cancer Patients Who Get Refractory to Gemcitabine-Based Chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals and Functional Food Annual Conference 2010招待講演
  • 発表場所: Indonesia
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] A Phase I/II Study of Complementary Therapy Using Curcumin for Pancreatic Cancer Patients Who Get Resistant to Gemcitabine-Based Chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: International Society for Nutraceuticals and Functional Foods Annual Conference 2010
  • 発表場所: Bali, Indonesia(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] A Phase I/II Study of Complementary Therapy Using Curcumin for Pancreatic Cancer Patients Who Get Refractory to Gemcitabine-Based Chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: The 3rd World Cancer Congress 2010招待講演
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] A Phase I/II Study of Complementary Therapy Using Curcumin for Pancreatic Cancer Patients Who Get Refractory to Gemcitabine-Based Chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: The 3^<rd> World Cancer Congress 2010
  • 発表場所: Singapore(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] 切除不能進行胆道癌に対するゲムシタビン/S-1併用療法の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史
  • 学会等名: 第1回京都胆道カンファランス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] 切除不能胆道癌に対するgemcitabine+S-1併用療法の第II相臨床試験(最終結果) (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、波多野悦朗、津村剛彦、浅田全範、松本繁巳、西村貴文、濱田暁彦、井上直也、森由希子、吉村健一、柳原一広、多田真輔、八隅秀二郎、大崎往夫、千葉勉
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Pharmacogenetic approach to predicting clinical response of chemotherapy in advanced colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: Organisation for Oncology and Translational Research conference招待講演
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Pharmacogenetic approach to predicting clinical response of chemotherapy in advanced colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai M
  • 学会等名: Organisation for Oncology and Translational Research conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Pharmacogenetic approach to predicting clinical response of chemotherapy in advanced colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kanai
  • 学会等名: Organisation for Oncology and Translational Research conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-02-27
• [図書] 分子消化器病(遺伝子多型解析は消化器癌化学療法にどのように役に立つのか?) (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、松本繁巳、千葉勉
  • 出版者: (in press)
• [図書] 伏見医報(分子標的薬剤を用いた消化器がん化学療法の現状)607 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史
  • 総ページ数: 277
• [図書] 分子消化器病(消化器癌治療薬選択のための遺伝子検査)7巻4号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、千葉勉
• [図書] 外科治療(胆道癌補助化学療法の実際)第102号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二郎、波多野悦朗、金井雅史、上本伸二
• [図書] 分子消化器病「消化器癌治療薬選択のための遺伝子検査」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井雅史、千葉勉
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社