HGFによる肝細胞分化誘導メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21790673
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 熊本大学 (2011); 鹿児島大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 高見 陽一郎 熊本大学, 発生医学研究所, 厚労科研研究員 (10500473)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: HGF / iPS細胞 / 分化誘導 / ミトコンドリア / ips細胞 / 肝細胞増殖因子 / 肝内胚葉 / 脂肪酸代謝 / マイクロアレイ

研究概要

本研究は、iPS細胞を用いて肝細胞分化におけるHGFの作用機序を詳細に解析することにより、未だ十分に解明されていない肝細胞分化誘導メカニズムを解明することを目的とした。本研究で、iPS細胞の作製方法により分化誘導した細胞の性質に違いが認められること、またミトコンドリア機能がiPS細胞の分化や細胞のリプログラミングに関わっていることを見出した

研究成果

• [雑誌論文] High serum thioredoxin levels were reduced after tonsillectomy in patients with IgA nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nosaki T, Uto H, Takami Y, Oku M, Fukumoto M, Mera K, Nishida C, Tokunaga K, Sogabe A, Oketani M, Ido A, Kurono Y, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 559-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Serum Thioredoxin Levels Are Reduced after Tonsillectomy in Patients with IgA Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nosaki, Hirofumi Uto, Yoichiro Takami, et al
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 6 ページ: 559-565
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6021
  • NAID: 130002061912
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum manganese superoxide dismutase and thioredoxin levels are potential prognostic markers among patients with HCV-related hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai T, Uto H, Takami Y, Oda K, Saishoji A, Hashiguchi M, Kumagai K, Kure T, Mawatari S, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 17 ページ: 4890-4898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver regeneration after partial hepatectomy in rat is more impaired in a steatotic liver induced by dietary fructose compaired to dietary fat (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanoue S Uto H, Kumamoto R, Arima S, Hashimoto S, Nasu Y, Takami Y, Moriuchi A, Sakiyama T, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 163-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical proteomics for liver disease : a promising approach for discovery of novel biomarkers (2011)
  • 著者名/発表者名: Uto H, Kanmura S, Takami Y, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Proteome Sci 巻: 8 ページ: 70-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver regeneration after partial hepatectomy in rat is more impaired in a steatotic liver induced by dietary fructose compaired to dietary fat (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirou Tanoue, Hirofumi Uto, Ryo Kumamoto, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 407 号: 1 ページ: 163-168
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum manganese superoxide dismutase and thioredoxin levels are potential prognostic markers among patients with HCV-related hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tamai, Hirofumi Uto, Yoichiro Takami, et al
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 17 ページ: 4890-4898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Uto H, Takami Y, Mera K, Nishida C, Yoshimine Y, Fukumoto M, Oku M, Sogabe A, Nosaki T, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 144-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel biomarker for oxidative stress induced by hydrogen peroxide in primary human hepatocytes using the 2-nitrobenzenesulfenyl chloride isotope labeling method (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Y, Uto H, Tamai T, Sato Y, Ishida Y, Morinaga H, Sakakibara Y, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 438-445
  • NAID: 10027291800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proanthocyanidin derived from the leaves of Vaccinium virgatum suppresses platelet-derived growth factor. induced proliferation of the human hepatic stellate cell line LI90 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Y, Uto H, Takeshita M, Kai H, Akamatsu E, Moriuchi A, Hasegawa S, Oketani M, Ido A, Kataoka H, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 337-345
  • NAID: 10027407999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proanthocyanidin derived from the leaves of Vaccinium virgatum suppresses platelet-derived growth factor-induced proliferation of the human hepatic stellate cell line LI90. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Y, Uto H, et al
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 40 ページ: 337-345
  • NAID: 10027407999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel biomarker for oxidative stress induced by hydrogen peroxide in primary human hepatocytes using the 2-nitrobenzenesulfenyl chloride isotope labeling method. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Y, Uto H, et al
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 40 ページ: 438-445
  • NAID: 10027291800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Uto H, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 399 ページ: 144-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical proteomics for liver disease : a promising approach for discovery of novel biomarkers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uto H, Kanmura S, et al
  • 雑誌名: Proteome Science 巻: 8 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proanthocyanidin derived from the leaver of Vaccinium virgatum suppresses platelet-derived growth factro-induced proliferation of the human hepatic stellate cell line LI90 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Takami
  • 雑誌名: Hepatology Research 40 ページ: 337-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel biomarker for oxidative stress induced by hydrogen peroxide in primary human hepatocytes using the 2-nitrobenzenesulfenyl chloride isotope labeling method (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Takami
  • 雑誌名: Hepatology Research 40 ページ: 338-345
  • NAID: 10027291800
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝発癌予防につながる高機能性食品の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇都浩文、高見陽一郎、坪内博仁
  • 雑誌名: Functional Food 巻: Vol.3 ページ: 150-154
• [学会発表] 難治性疾患由来外来因子フリーiPS細胞の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、山田祥慎、片山朋彦、濱崎誠、房木ノエミ、江良択実
  • 学会等名: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター(宮崎)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] Serum manganese superoxide dismutase and thioredoxin levels may predict mortality in patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai T, Uto H, Takami Y, Oda K, Saishoji A, Hashiguchi M, Kure T, Kumagai K, Mawatari S, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 学会等名: The International Liver Cancer Association 2011 Fifth Annual Conference
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(Hong Kong, China)
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Serum manganese superoxide dismutase and thioredoxin levels may predict mortality in patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Tamai, Hirofumi Uto, Yoichiro Takami, et al
  • 学会等名: The International Liver Cancer Association 2011 Fifth Annual Conference
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre (Hong Kong)
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Clinical significance of serum MnSOD levels in patients with hepatitis C virus(HCV)-related chronic liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai T, Uto H, Takami Y, Saishoji A, Hashiguchi M, Kumagai K, Kure T, Mawatari S, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
  • 学会等名: The 7th APASL Single Topic Conference "Hepatitis C Virus"
  • 発表場所: Makuhari Messe(Chiba, Japan)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] 誘導型多能性幹細胞(iPS細胞)は肝細胞への分化過程で脂肪化した肝細胞様細胞を生じる (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文、佐藤悠子、熊谷公太郎、呉建、玉井努、森内昭博、嵜山敏男、桶谷真、井戸章雄、坪内博仁
  • 学会等名: 第42回日本臨床分子形態学会・学術集会
  • 発表場所: 東レ総合研修センター(静岡)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 誘導型多能性幹細胞(ips細胞)は肝細胞への分化過程で脂肪化した肝細胞様細胞を生じる (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文, 他
  • 学会等名: 第42回日本臨床分子形態学会・学術集会
  • 発表場所: 三島市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] ALTが正常を持続するC型肝炎ウイルス持続感染者の血清プロテオミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠子、宇都浩文、高見陽一郎、佐々木文郷、熊谷公太郎、最勝寺晶子、小田耕平、呉建、馬渡誠一、玉井努、森内昭博、桶谷真、井戸章雄、中島知明、岡上武、坪内博仁
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2010年会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(東京)
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] 腸管マクロファージに発現するオステオアクチビンは腸炎を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文郷、井戸章雄、高見陽一郎、熊谷公太郎、岩下祐司、指宿和成、隈元亮、上村修司、嵜山敏男、宇都浩文、桶谷真、坪内博仁
  • 学会等名: 第47回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル(滋賀)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 血清MnSODは非アルコール性脂肪肝炎とHCV関連慢性肝疾患のバイオマーカーである (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文, 他
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 血清MnSODは非アルコール性脂肪肝炎とHCV関連慢性肝疾患のバイオマーカーである (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文、玉井努、最勝寺晶子、橋口正史、熊谷公太郎、呉建、馬渡誠一、森内昭博、桶谷真、井戸章雄、佐藤悠子、中島知明、岡上武、坪内博仁
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形(山形)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Hepatocyte growth factor stimulates the migration of gastric epithelial cells by altering the intracellular localization of the tight junction protein ZO-1 Digestive Disease Week(DDW) 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nasu Y, Ido A, Tanoue S, Hashimoto S, Sasaki F, Takami Y, Kanmura S, Setoyama H, Funakawa K, Moriuchi A, Sakiyama T, Uto H, Oketani M, Tsubouchi H
  • 学会等名: New Orleans Ernest N. Morial Convention Center
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] 炎症性腸疾患における炎症のフィードバック調節因子osteoactivinの役割の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文郷、井戸章雄、高見陽一郎、熊谷公太郎、上村修司、森内昭博、嵜山敏男、宇都浩文、桶谷真、坪内博仁
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 血清MnSOD濃度の非アルコール性脂肪性肝疾患における臨床的有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎
  • 学会等名: 第17回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] The serum levels of manganese superoxide dismutase(MnSOD) are elevated in patients with non-alcoholic steatohepatitis(NASH) American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD) 60th The Liver Meeting 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami Y, Uto H, Tamai T, Satoh Y, Moriuchi A, Funakawa K, Sakiyama T, Oketani M, Ido A, Nakajima T, Okanoue T, Tsubouchi H
  • 学会等名: Hynes Convention Center
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] The serum levels of manganese superoxide dismutase (MnSOD) are elevated in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Takami
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 60th The Liver Meeting 2009
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 血清MnSOD濃度の非アルコール性脂肪性肝疾患における臨床的有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文、玉井努、佐藤悠子、熊谷公太郎、呉建、馬渡誠一、森内昭博、長谷川将、桶谷真、井戸章雄、中島知明、岡上武、坪内博仁
  • 学会等名: 第17回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Proanthocyanidinはplatelet-derived growth factorによる肝星細胞の活性化を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎、宇都浩文、竹下正彦、甲斐久博、赤松絵奈、森内昭博、長谷川将、桶谷真、井戸章雄、片岡寛章、坪内博仁
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸)
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Proanthocyanidinはplatelet-derived growth factorによる肝星細胞の活性化を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見陽一郎
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [産業財産権] 肝線維化抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 高見陽一郎、坪内博仁、宇都浩文、片岡寛章、竹下正彦
  • 権利者名: 財団法人宮崎県産業支援財団、国立大学法人鹿児島大学、国立大学法人宮崎大学、南日本酪農協同株式会社
  • 取得年月日: 2011-09-16
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪性肝炎を推定するための検出方法 (2009)
  • 発明者名: 坪内博仁、宇都浩文、岡上武、高見陽一郎
  • 権利者名: 財団法人宮崎県産業支援財団、国立大学法人鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 2009-131853
  • 出願年月日: 2009-06-01
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪性肝炎を推定するための検出方法 (2009)
  • 発明者名: 高見陽一郎
  • 権利者名: 財団法人宮崎県産業支援財団
  • 産業財産権番号: 2009-131853
  • 出願年月日: 2009-06-01