炎症性腸疾患における病勢マーカーとしてのWnt-5aとその分子生物学的役割

• 研究課題/領域番号: 21790688
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 内山 和彦 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50298428)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2010年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: Wnt-5a / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / myofibroblast / Hsp25 / SERPINB1 / Myofibroblast / FGF15

研究概要

大腸のmyofibroblastからのWnt-5a発現に関しては大腸上皮細胞のHeat Shock Protein 25を抑制することが分かった。これは上皮細胞におけるbeta-cateninの核内移行を促進することが機序であることも明らかとなった。また、この抑制によって上皮細胞の増殖が促進された。この増殖促進はWnt-5aそのものの作用ではなく、上皮細胞内におけるHeat Shock Protein 25抑制によってもたらされることも証明された。大腸粘膜におけるWnt-5a発現に関して、正常および寛解期の潰瘍性大腸炎患者から得た大腸粘膜組織ではWnt-5a mRNA発現は低値であったが、活動期の潰瘍性大腸炎患者における大腸粘膜組織では有意にWnt-5a mRNA発現が増加していた。

研究成果

• [雑誌論文] Serpin B1 protects colonic epithelial cell via blockage of neutrophil elastase activity and its expression is enhanced in patients with ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302(10)
• [雑誌論文] Serpin B1 protects colonic epithelial cell via blockage of neutrophil elastase activity and its expression is enhanced in patients with ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Uchiyama
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 15 号: 10 ページ: G1163-G1170
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00292.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF19 protects colonic epithelial cells against hydrogen peroxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, et al.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83(3) ページ: 180-3
• [雑誌論文] FGF19 protects colonic epithelial cells against hydrogen peroxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, Mizushima K, Hayashi N, Handa O, Ishikawa T, Yagi N, Kokura S, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83 号: 3 ページ: 180-3
  • DOI: 10.1159/000321809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon monoxide enhance colonic epithelial restitution via FGF15 derived from colonic myofibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391(1) ページ: 1122-6
• [雑誌論文] Carbon monoxide (CO) enhance colonic epithelial restitution via FGF15 derived from colonic myofibroblast (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Uchiyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 391(1) ページ: 1122-1126
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸上皮細胞のSERPINB1(monocyte neutrophil elastase inhibitor)発現と潰瘍性大腸炎の病態への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山和彦
  • 学会等名: 第32回日本炎症再生学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Myofibroblast-derived FGF15/19 protects colonic mucosa and enhances mucosal repair in IBD (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, et al.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Myofibroblast-derived FGF15/19 protects colonic mucosa and enhances mucosal repair in IBD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Uchiyama
  • 学会等名: DDW 2010, New Orleans
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Myofibroblast-Derived Wnt5a Regulates Epithelial Cell Heat Shock Protein 25 Expression and Proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, et al.
  • 学会等名: The 1st JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 鎌倉パークホテル、神奈川
• [学会発表] 大腸上皮細胞のHeat Shock Protein(Hsp) 25発現抑制の意義に関する検討.大腸Myofibroblast由来Wnt-5aの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内山和彦、内藤裕二他
  • 学会等名: 第5回日本消化管学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] 大腸上皮細胞の増殖におけるmyofibroblast由来Wnt5aのHeat Shock Protein(Hsp) 25抑制効果とその意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内山和彦、内藤裕二他
  • 学会等名: 第46回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル、愛媛