心不全発症におけるSUMO修飾によるシグナル伝達制御の検討

• 研究課題/領域番号: 21790701
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性心不全 / 糖尿病 / SUMOylation

研究概要

加齢や糖尿病は心筋梗塞後の心不全進行を規定する独立した危険因子であり、そのメカニズムの解明は新しい心不全治療法の開発につながる。これまで動物実験で示唆されていたように、臨床的にも心不全患者では酸化ストレスが上昇しており、重症度や予後と相関することを明らかにした。酸化ストレスによってDGKzetaの心臓での発現が低下していることを臨床的に確認し明らかにした。マウスに存在せず、ヒトに存在するDGKalphaの役割を虚血再灌流で証明した。酸化ストレスによるkinase cascadeの変化により、細胞内においてSUMOylation, Ubiquitinationの双方が修飾され、心筋細胞障害を引き起こしていることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential regulation of diacylglycerol kinase isoform in human failing hearts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bilim O, Shishido T, Toyama S, Suzuki S, Sasaki T, Kitahara T, Sadahiro M, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg. 6 ページ: 65-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of valsartan on microalbuminuria and CRP in patients with metabolic syndrome (Val-Mets). (2011)
  • 著者名/発表者名: Shishido T, Konta T, Nishiyama S, Miyashita T, Miyamoto T, Takasaki S, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 33 ページ: 117-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine is a prognostic mediator for cardiac event. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Ishino M, Katoh S, Sasaki T, Nishiyama S, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent abnormal value of late potential in Brugada syndrome associated with hypokalemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kutsuzawa D, Arimoto T, Watanabe T, Nitobe J, Miyamoto T, Miyashita T, Shishido T, Takahashi H, Nishiyama S, Kubota I.
  • 雑誌名: Ann Noninvasive Electrocardiol. 16 ページ: 104-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive Effects of Valsartan on Microalbuminuria and CRP in Patients with Metabolic Syndrome (Val-Mets). (2011)
  • 著者名/発表者名: Shishido T, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 巻: 33 ページ: 117-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum YKL-40 predicts adverse clinical outcomes in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bilim O, Takeishi Y, Kitahara T, Ishino M, Sasaki T, Suzuki S, Shishido T, Kubota I.
  • 雑誌名: J Card Fail. 16 ページ: 873-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iodine-123-metaiodobenzylguanidine imaging can predict future cardiac events in heart failure patients with preserved ejection fraction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, Kutsuzawa D, Arimoto T, Netsu S, Funayama A, Ishino M, Niizeki T, Nishiyama S, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 24 ページ: 679-686
  • NAID: 10027659583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel role of Cterminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) ubiquitin ligase on inhibiting cardiac apoptosis and dysfunction viaregulating ERK5-mediated degradation of inducible cAMP early repressor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Woo CH, Le NT, Shishido T, Chang E, Lee H, Heo KS, Mickelsen DM, Lu Y, McClain C, Spangenberg T, Yan C, Molina CA, Yang J, Patterson C, Abe J.
  • 雑誌名: FASEB J. 24 ページ: 4917-4928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum midkine as a predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitahara T, Shishido T, Suzuki S, Katoh S, Sasaki T, Ishino M, Nitobe J, Miyamoto T, Miyashita T, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: J Card Fail. 16 ページ: 308-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Takeishi Y, Suzuki S, Niizeki T, Kitahara T, Katoh S, Ishino M, Shishido T, Watanabe T, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 145 ページ: 318-318
  • NAID: 120002190675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum YKL-40 predicts adverse clinical outcomes in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bilim O, Shishido T, et al.
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 16 ページ: 873-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iodine-123-metaiodobenzylguanidine imaging can predict future cardiac events in heart failure patients with preserved ejection fraction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, et al.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 巻: 24 ページ: 989-98
  • NAID: 10027659583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum midkine as a predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitahara T, Shishido T, et al.
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 16 ページ: 308-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine is a prognostic mediator for cardiac event.
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, et al
  • 雑誌名: Int J Cardiol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum midkine as a predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure
  • 著者名/発表者名: Kitahara T, et al
  • 雑誌名: J Card Fail. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Wall Velocity of Left Atrial Appendage Measured by Trans-Thoracic Echocardiography Predicts Thrombus Formation Caused by Atrial Appendage Dysfunction
  • 著者名/発表者名: Tamura H
  • 雑誌名: J Am Soc Echocardiogr (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of valsartan on microalbuminuria and CRP in patients with metabolic syndrome(Val-Mets)
  • 著者名/発表者名: Shishodo T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 心不全における胎児型遺伝子発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宍戸哲郎
  • 学会等名: 第57回仙台心臓血管研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-16
• [学会発表] Critical role of p90RSK on ERK5-SUMOylation in development of LV dysfunction in diabetic heart after myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Shishido
  • 学会等名: 第33回心筋代謝研究会Young Investigator Award First Prize
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] A comparison of B-type natriuretic peptide and heart-type fatty acid binding protein as predictors of cardiac events in heart failure patients with chronic kidney disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishino M, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Kiribayashi N, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Short-and long-term outcome and risk stratification by multibiomarkers in patients with chronic heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishino M, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Kiribayashi N, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Combination of pentosidine and carboxy-terminal telopeptide of type I collagen strongly predicts cardiac events in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Ohtaki Y, Hasegawa H, Honda S, Netsu S, Ishino M, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Utility of urinary excretion of b2 microglobulin to identify high risk subset for restenosis in patients who underwent percutaneous coronary intervension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Ohtaki Y, Hasegawa H, Honda S, Netsu S, Ishino M, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Serum surfactant protein-D is a useful marker reflecting pulmonary congestion in patients with heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Ohtaki Y, Hasegawa H, Honda S, Funayama A, Ishino M, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Heart-type fatty acid binding protein as predictor of cardiac mortality and events in patients with acute decompensated heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishino M, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Kiribayashi N, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Influence of diabetes mellitus on prognostic utility of cardiac iodine-123-metaiodobenzylguanidine in diastolic heart failure patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, Kutsuzawa D, Arimoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] The long pentraxin PTX3 exacerbates pressure overload-induced left ventricular dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Sasaki T, Kato S, Ishino M, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010国際心臓研究会(ISHR)第20回世界大会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] High Serum Level of Pregnancy Associated Plasma Protein A is a Risk Factor of Patients With Heart Failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Funayama
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Ongoing Myocardial Damage for Prognosis in Patients With Heart Failure and Preserved Left Ventricular Systolic Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kutsuzawa
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine Predicts Adverse Clinical Outcomes in Patients With Heart Failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] High Serum Level of Neopterin is a Risk Factor of Patients With Heart Failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Sasaki
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Atrial Endothelial Impairment Induced by Toll-Like Receptor-4 Signaling May Cause Atrial Thrombogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigehiko Katoh
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Left Atrial Ejection Fraction(LAEF)is a Novel Marker of Left Atrial Appendage Dysfunction in Acute Stroke Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishiyama
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Elevated Serum Brain Natriuretic Peptide Level Predicts the Presence of the Left Atrial Appendage Dysfunction in Patients With Acute Ischemic Stroke (2009)
  • 著者名/発表者名: Harutoshi Tamura
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Iodine-123-Metaiodobenzyl Guanidine Imaging Can Predict Future Cardiac Events in Patients With Preserved Heart Failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigehiko Katoh
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Novel Role of CHIP E3 Ubiquitin Ligase, C-terminus of Hsp70-interacting Protein, on Myocyte Apoptosis via ERK5-mediated Destabilization of Inducible Camp Early Repressor(ICER) (2009)
  • 著者名/発表者名: Changhoon Woo
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] The Long Pentraxin PTX3 Exacerbates Pressure Overload-induced Left Ventricular Dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] High Serum Level of Neopterin Predicts Cardiac Events in Chronic Heart Failure Patients With Preserved Left Ventricular Systolic Function (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Sasaki
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] Novel Role of Protein Inhibitor of Activated Stat1(PIAS1)as a Substra to of P90rsk in Diabetic(DM)Cardiomyopathy via Small Ubiquitin-related Modification of ERK5 Kinase(ERK5-sumoylation) (2009)
  • 著者名/発表者名: Changhoon Woo
  • 学会等名: 2009年アメリカ心臓協会学術総会
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] Iodine-123-metaiodobenzyl guanidine imaging can predict future cardiac events in patients with preserved heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shishido T, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] The long pentraxin PTX3 exacerbates pressure overload-induced left ventricular dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Kitahara T, Sasaki T, Kato S, Ishino M, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I`
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Nishiyama S, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] High serum level of neopterin predicts cardiac events in chronic heart failure patients with preserved left ventricular systolic frunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shishido T, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] High Serum level of pregnancy associated plasma protein A is a risk factor of patients with heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Nitobe J, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando