アドレノメデュリン受容体制御系の病態生理学的意義の解明と、治療標的としての展開

• 研究課題/領域番号: 21790713
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 新藤 優佳 信州大学, 医学系研究科, 研究員 (50507506)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アドレノメデュリン / RAMP / 血管 / 血管新生 / 血管内皮細胞

研究概要

アドレノメデュリン(AM)は、多彩な生理活性を有するペプチドであり、循環器疾患との関連性も示唆されている。本研究では、Gタンパク共役型受容体の調節因子であるRAMP2のノックアウトマウスの樹立、解析から、RAMP2がAMの血管機能を規定している事を示した。
本研究では、血管のRAMP2の意義を直接明らかとするために、血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(E-RAMP2-/-)を樹立した。E-RAMP2-/-のほとんどは胎生後期に致死であり、血管の脆弱性による全身性浮腫を認めた。一方で、血管のRAMP2発現が2割程度残存する一部のE-RAMP2-/-は、成体が得られた。成体のE-RAMP2-/-では、加齢と共に全身の臓器の血管炎、酸化ストレスレベルの充進と臓器内の線維化か認められた。
以上から、RAMP2は、AMの血管における機能規定因子であり、発生段階における血管新生に加えて、成体におけるAMの血管、臓器保護作用において重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iinuma N, Sakurai T, Kamiyoshi A, ShindoY,Arai T,Yoshizawa T, Koyama T, Uetake R, Kawate H, Muto S, Tagawa Y, Miyagawa S, Shindo T.
  • 雑誌名: Peptides. 31 ページ: 865-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iinuma N, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Arai T, Yoshizawa T, Koyama T, Uetake R, Kawate H, Muto S, Tagawa Y, Miyagawa S, Shindo T
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31 ページ: 865-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: linuma N, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Arai T, Yoshizawa T, Koyama T, Uetake R, Kawate H, Muto S, Tagawa Y, Miyagawa S, Shindo T
  • 雑誌名: Peptides. 31(5) ページ: 865-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous a-CGRP mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Sakurai T, Shindo Y. Iinuma N, Kawate H, Yoshizawa T,Koyama T, Muto S, Shindo T.
  • 雑誌名: Liver International. 29(5) ページ: 642-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of angiogenesis and vascular integrity by adrenomedullin-RAMP2 system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shindo Y, Sakurai T, Kamiyoshi A, Koyama T, Yoshizawa T, Shindo T
  • 雑誌名: 血管 32(2) ページ: 33-36
  • NAID: 10024857719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous a-calcitonin gene-related peptide mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Sakurai T, Shindo Y. Iinuma N, Kawate H, Yoshizawa T, Koyama T, Muto S, Shindo T.
  • 雑誌名: Liver Int. 29(5) ページ: 642-649
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるアドレノメデュリン-RAMP2システムの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山晃英、新藤優佳
  • 学会等名: 第33回 日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2シメテムの病態生理学的意義の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤優佳
  • 学会等名: CKD award 2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、血管新生、血管構造安定化、血管恒常性維持に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤優佳
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる血管新生、血管恒常性維持機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤優佳
  • 学会等名: 第38回日本心脈管作動物質学会 Young Investigator Award受賞
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、血管新生、血管構造安定化、血管恒常性維持に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤優佳
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会 Young Investigator Award受賞
  • 発表場所: 群馬
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/
• [備考]
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/
• [備考]
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/