病的心筋リモデリングにおけるrho依存性転写共役因子MRTF-Aの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21790719
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宇佐美 覚 京都大学, 医学研究科, 医員 (30521752)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心筋リモデリング / 遺伝子転写調節 / アンジオテンシンII

研究概要

本申請研究では、rho依存性転写共役因子MRTF-Aの病的心筋リモデリングにおける役割とその分子機構に関する研究を行った。まずMRTF-Aが心筋肥大刺激により心筋細胞において細胞質から核内にrho-actin dynamics依存性に移行することを確認し、MRTF-Aノックアウトマウスを用いて、MRTF-Aが心肥大に重要な役割を果たしている結果を得た。さらに心臓ホルモンであるBNP遺伝子の発現制御領域に新たにMRTF-Aに反応するSRF結合部位を同定することに成功し、BNPが新たなMRTF-A-SRF経路の直接的な標的遺伝子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Zinc-finger protein 90 negatively regulates neuron-restrictive silencer factor-mediated transcriptional repression of fetal cardiac genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata L, Murakami M, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kinoshita H, Usami S, Yasuno S, Fujiwara M, Kuwabara Y, Minami T, Yamada Y, Yamada Y, Nakao K, Ueshima K, Nishikimi T, Nakao K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc-finger protein 90 negatively regulates neuron-restrictive silencer factor-mediated transcriptional repression of fetal cardiac genes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata L, Murakami M, Usami S, 他13名
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRTF-A is a common mediator of mechanical stress- and neurohumoral stimulation-induced cardiac hypertrophic signaling leading to activation of BNP gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakagawa Y, Usami S, Minami T, Yamada Y, Fujiwara M, Nakao K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 30(17) ページ: 4134-4148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TRPC6 Channel Activity Contributes to the Anti-hypertrophic Effects of Natriuretic Peptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling in the Heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kuwahara K, Nishida M, Jiang Z, Rong X, Kiyonaka S, Kuwabara Y, Kurose H, Inoue R, Mori Y, Li Y, Nakagawa Y, Usami S, Fujiwara M, Yamada Y, Minami T, Ueshima K, Nakao K
  • 雑誌名: Circ Res 106(12) ページ: 1849-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRTF-A is a common mediator of mechanical stress- and neurohumoral stimulation-induced cardiac hypertrophic signaling leading to activation of BNP gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K, Usami S, 他7名
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 30 ページ: 4134-4148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of TRPC6 Channel Activity Contributes to the Anti-hypertrophic Effects of Natriuretic Peptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling in the Heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Usami S, 他16名
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 106 ページ: 1849-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] p300 plays a critical role in maintaining cardiac mitochondrial function and cell survival in postnatal hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kuwahara K, Takemura G, Akao M, Kato M, Arai Y, Takano M, Harada M, Murakami M, Nakanishi M, Usami S, Yasuno S, Kinoshita H, Fujiwara M, Ueshima K, Nakao K
  • 雑誌名: Circ.Res. 105(8) ページ: 746-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous cardiac natriuretic peptides protect the heart in a mouse model of dilated cardiomyopathy and sudden death (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Usami S, Kuwahara K, Nakanishi M, Arai Y, Kinoshita H, Nakagawa Y, Fujiwara M, Murakami M, Ueshima K, Harada M, Nakao K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296(6) ページ: 1804-1810
  • 査読あり
• [雑誌論文] p300 plays a critical role in maintaining cardiac mitochondrial function and cell survival in postnatal hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Usami S, 他14名
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 746-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cardiac pacemaker-specific channel Hcn4 is a direct transcriptional target of MEF2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Usami S, 他10名
  • 雑誌名: American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of myocardial perfusion SPECT images in combination with the maximal heart rate at exercise testing in Japanese patients with suspected ischemic heart disease : a sub-analysis of J-ACCESS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueshima K, Usami S, 他6名
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 23 ページ: 849-854
  • NAID: 10026099641
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of TRPC6 is a novel therapeutic approach against pathological cardiac remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Usami Satoru, 他8名
  • 学会等名: 第14回 日本心不全学会 学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Rho and actin dynamics-dependent nuclear translocation of MRTF-A is a common molecular mechanisms underlying both mechanical stretchand neurohumoral stimulation-induced cardiac hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Satoru Usami, 他7名。
  • 学会等名: 14th Annual Scientific Session of the Society of Cardiovacular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Rho and actin dynamics-dependent nuclear translocation of MRTF-A is a common molecular mechanisms underlying both mechanical stretch- and neurohumoral stimulation-induced cardiac hypertrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Satoru Usami, 他7名
  • 学会等名: 14th Annual Scientific Session of the Society of Cardiovacular Endocrinology and Metabolism March
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Natriuretic Peptides-Guanylyl Cyclase-A Signaling Pathway Inhibits TRPC6-Mediated Pro-Hypertrophic Signaling in the Hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kinoshita, Satoru Usami, 他11名
  • 学会等名: 14th Annual Scientific Session of the Society of Cardiovacular Endocrinology and Metabolism March
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] CT dinucleotide repeat polymorphism in the promoter region of Guanylyl Cyclase-A gene is associated with essential hypertension in the Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Usami, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] CT dinucleotide repeat polymorphism in the promoter region of Guanylyl Cyclase-A gene is associated with essential hypertension in the Japanese (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美覚
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドの心保護作用におけるTRPC6の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之、桑原宏一郎、井上隆司、西田基宏、黒瀬等、清中茂樹、森泰生、榮向路、李育浩、村上政男,中川靖章、保野慎治, 宇佐美覚,藤原正隆,桑原佳宏,山田優子、南丈史,原田昌樹、上嶋健, 中尾一和
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬、前橋。
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html