動脈硬化の発生・進展におけるキチナーゼの役割

• 研究課題/領域番号: 21790735
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 北本 史朗 九州大学, 大学院・医学研究院, 客員助教 (00380436)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 動脈硬化 / キチナーゼ / マクロファージ / 炎症 / コレステロール代謝

研究概要

培養マクロファージにおける過剰発現・抑制実験で、キチナーゼはPPARγ、LXRαを介してCD36、ABCA1、ABCG1発現を増加することによりコレステロール取込み及びApo-AI依存性排泄を亢進し、AP-1活性化抑制により炎症性サイトカインMCP-1、TNFα発現を低下することが明らかとなった。ApoE欠損マウスの動脈硬化病変はキチナーゼ阻害剤投与により有意に増加したことから、キチナーゼは抗動脈硬化的に働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-10 overexpression in macrophages suppresses atherosclerosis in hyperlipidemic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Han X, Kitamoto S, Wang HW, Bosisvert WA.
  • 雑誌名: FASEB J. 24 ページ: 2869-2880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystatin C deficiency promotes epidermal dysplasia in K14-HPV16 transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu W, Liu J, Shi MA, Wang J, Xiang M, Kitamoto S, Wang B, Sukhova GK, Murphy GF, Orasanu G, Grubb A, Shi GP.
  • 雑誌名: PLoS One. 15;5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystatin C deficiency promotes epidermal dysplasia K14-HPV16 transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu W, Liu J, Shi MA, Wang J, Xiang M, Kitamoto S, Wang B, Sukhova GK, Murphy GF, Orasanu G, Grubb A, Shi GP.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 overexpression in macrophages suppresses atherosclerosis in hyperlipidemic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Xinbing Han, et al
  • 雑誌名: The FASEB Journal (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 facilitates both cholesterol uptake and efflux in macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Han X, Kitamoto S, Lian Q, Bosisvert WA.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 32950-32958
  • 査読あり
• [雑誌論文] スタチンによる動脈硬化性疾患の予防の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 北本史朗
  • 雑誌名: 循環制御 30(1) ページ: 3-7
• [雑誌論文] Interleukin-10 facilitates both cholcsterol uptake and efflux in macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Xinbing Han, et al
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 284 ページ: 32950-32958
  • 査読あり