筋特異的遺伝子MURCの同定と心不全・不整脈発症における分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790740
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 田川 雅梓 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60515295)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心筋細胞 / 心不全 / 不整脈 / MURC

研究概要

我々は、筋細胞に特異的に発現している遺伝子MURC を単離・同定した。そして、MURCはカベオラに局在し、caveolin-3やPTRF/cavin-1、SDPR/cavin-2、SRBC/cavin-3と結合することを見出した。心臓特異的にMURCを発現するトランスジェニックマウス(Tg-MURC)では、心不全と不整脈がみられるが、MURC を培養心筋細胞に過剰発現させるとカベオラのサイズが大きくなり、Tg-MURCではカベオラの形態に異常がみられることを示した。現在、MURCがカベオラに作用し心不全や不整脈発症に関与していると考え、その分子機構を解明中である。

研究成果

• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Takahashi T, Harada K, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28 ページ: 3424-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Cell Physiol. 295
  • 査読あり
• [学会発表] A novel muscle-restricted coiled-coil protein, MURC, induces cardiac dysfunction accompanied with an altered gene expression profile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Shioi T, Takahashi T, Matsubara Hiroaki, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel but evolutionarily conserved muscle-restricted coiled-coil protein, MURC, regulates myogenic differentiation in C2C12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takehara N, Takahashi T, Matsubara Hiroaki, Oh H.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡