多能性幹細胞由来血管前駆細胞の骨髄移植による戦略的血管再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21790757
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 山原 研一 独立行政法人国立循環器病研究センター, 再生医療部, 室長 (50450888)
• 連携研究者: 伊藤 裕 慶應義塾大学, 医学部・腎臓内分泌代謝内科, 教授 (40252457) ; 本間 康一郎 慶応義塾大学, 医学部・腎臓内分泌代謝内科, 助教
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ES細胞 / マイクロRNA(miRNA) / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / 血管前駆細胞 / iPS細胞 / EPC(内皮前駆細胞) / マイクロアレイ

研究概要

骨髄由来血管前駆細胞の代替としての、ES細胞由来血管前駆細胞の血管再生細胞ソースとしての有用性に関し検討を行った。我々の方法で誘導されたES細胞由来血管平滑筋細胞はその分化が不充分であり、マイクロRNA(miRNA)-145導入により、より分化した平滑筋細胞となった。また、我々のES細胞由来血管平滑筋細胞は、継代初期は抗老化性を示すものの、比較的早期の継代で細胞老化を起こすことが明らかとなり、ES細胞を用いた血管再生療法の確立には、より至適な血管前駆細胞誘導法の樹立が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sustained-release adrenomedullin ointment accelerates wound healing of pressure ulcers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Yamahara K, Ohnishi S, Otani K, Kanoh H, Ishibashi-Ueda H, Minamino N, Kangawa K, Nagaya N, Ikeda T.
  • 雑誌名: RegulPept. 巻: 168 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin reduces expression of adhesion molecules on lymphatic endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Otani K, Yamahara K, Ikeda T, Nagaya N, Kangawa K.
  • 雑誌名: RegulPept. 巻: 166 ページ: 21-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic administration of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells attenuates acute myocarditis in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Yamahara K, Sada M, Harada K, Kodama M, Ishibashi-Ueda H, Hayakawa K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Kangawa K, Ikeda T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 49(5) ページ: 753-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirt1 plays an important role in mediating greater functionality of human ES/iPS-derived vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma K, Sone M, Taura D, Yamahara K, Suzuki Y, Takahashi K, Sonoyama T, Inuzuka M, Fukunaga Y, Tamura N, Itoh H, Yamanaka S, Nakao K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 212(1) ページ: 42-7
  • NAID: 120002598375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirt1 plays an important role in mediating greater functionality of human ES/iPS-derived vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma K, Sone M, Taura D, Yamahara K, Suzuki Y, Takahashi K, Sonoyama T, Inuzuka M, Fukunaga Y, Tamura N, Itoh H, Yamanaka S, Nakao K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 212 ページ: 42-47
  • NAID: 120002598375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogenic fetal membrane-derived mesenchymal stem cells contribute to renal repair in experimental glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Yamahara K, Ishikane S, Otani K, Nakamura A, Sawai K, Ichimaru N, Sada M, Taguchi A, Hosoda H, Tsuji M, Kawachi H, Horio M, Isaka Y, Kangawa K, Takahara S, Ikeda T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 299 ページ: 1004-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic administration of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells attenuates acute myocarditis in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Yamahara K, Sada M, Harada K, Kodama M, Ishibashi-Ueda H, Hayakawa K, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M, Kangawa K, Ikeda T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 49 ページ: 753-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic properties of sustained release platelet-rich plasma: characterization in-vitro and in the ischemic hind limb of the mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bir SC, Esaki J, Marui A, Yamahara K, Tsubota H, Ikeda T, Sakata R.
  • 雑誌名: J Vasc Surg. 50(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired recovery of blood flow after hind-limb ischemia in mice lacking guanylyl cyclase-A, a receptor for atrial and brain natriuretic peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Yamahara K, Osaki T, Minamino N, Horio T, Sawai K, Kawano Y, Miyazato M, Sata M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29(10) ページ: 1516-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of endothelial progenitor cells for regeneration of the vasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Itoh H.
  • 雑誌名: Ther Adv Cardiovasc Dis 3(1) ページ: 17-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of angiostatin in heart failure : an endogenous inhibitor of mesenchymal stem-cell activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Min KD, Tomoike H, Kangawa K, Kitamura S, Nagaya N.
  • 雑誌名: Heart. 95(4) ページ: 283-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of endothelial progenitor cells for regeneration of the vasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Itoh H
  • 雑誌名: Ther Adv Cardiovasc Dis 58 ページ: 2880-2892
  • 査読あり
• [学会発表] The Role of Microrna-145 in Human Embryonic Stem Cell Differentiation Into Smooth Muscle Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Yamahara K, Homma K, Takesue S, Itoh H.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] ヒトES細胞由来血管平滑筋細胞の分化誘導におけるmiR-145の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口慎太郎、山原研一、本間康一郎、武末園子、伊藤裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] ES・iPS細胞を用いた血管細胞分化・老化研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山原研一
  • 学会等名: 第5回慶應臨床血管フォーラム
  • 発表場所: 慶應義塾大学総合医科学研究センター
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] Aging of human ES cell-derived vascular cells: analysis of early and late passage cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Nishi T, Homma K, Takesue S, Yamaguchi S, Sone M, Itoh H.
  • 学会等名: XX World Congress of the International Society for Heart Research (ISHR)
• [学会発表] iPS細胞由来血管前駆細胞を用いた新規下肢動脈閉塞性疾患治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山原研一
  • 学会等名: 第50回日本脈管学会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] iPS細胞由来血管前駆細胞を用いた新規下肢動脈閉塞性疾患治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山原研一
  • 学会等名: 第50回日本脈管学会 共催シンポジウム
• [図書] 血管の再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山原研一、曽根正勝、伊藤裕
  • 出版者: 真興出版
• [備考] ホームページ等