肺癌の進展・転移における小胞体ストレス応答の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790775
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 遠藤 元誉 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (40398243)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺癌 / 転移 / 血管新生 / 小胞体ストレス / 血管新生因子 / 浸潤・転移 / アンジオポエチン様因子 / 低酸素・低栄養 / Angpt12 / サイトカイン / アポトーシス

研究概要

申請者は、肺癌細胞株を用いて、肺癌の進展・転移における小胞体ストレス応答の関与について検討した。高転移株では低転移株と比較して、小胞体ストレスに対する応答が高く、小胞体ストレス感受性の高さが転移に有利に働いている可能性が示唆された。さらに、小胞体ストレス刺激によって誘導される血管新生因子Angptlは血管、リンパ管新生を誘導し、癌細胞周囲の環境を整え、癌の浸潤・転移能を促進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] C/EBP Homologous Protein Deficiency Attenuates Myocardial Reperfusion Injury by Inhibiting Myocardial Apoptosis and Inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Kaikita K, Endo M, Horio E, Miura M, Tsujita K, Hokimoto S, Yamamuro M, Iwawaki T, Gotoh T, Ogawa H, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb.Vasc.Biol. 31 ページ: 1124-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukano H, Gotoh T, Endo M, Miyata K, Tazume H, Kadomatsu T, Yano M, Iwawaki T, Kohno K, Araki K, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb.Vasc.Biol. 30 ページ: 1925-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synoviocyte-derived angiopoietin-like protein 2 contributes to synovial chronic inflammation in rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Tsukano H, Endo M, Tabata M, Miyata K, Kadomatsu T, Miyashita K, Semba K, Nakamura E, Tsukano M, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 176 ページ: 2309-2319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of the LPS-induced Non-apoptotic ER Stress-CHOP Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Endo M, Tsukano H, Mori M, Oike Y, Gotoh T.
  • 雑誌名: J.Biochem. 147 ページ: 471-483
  • NAID: 10027874883
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBP Homologous Protein Deficiency Attenuates Myocardial Reperfusion Injury by Inhibiting Myocardial Apoptosis and Inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y., et.al.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 30 ページ: 1925-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endoplasmic Reticulum Stress-CHOP Pathway-mediated Apoptosis in Macrophages Contributes to the Instability of Atherosclerotic Plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukano H., et.al.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 30 ページ: 1925-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the LPS-induced non-apoptotic ER stress-CHOP pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Endo M, et. al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 147 ページ: 471-483
  • NAID: 10027874883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synoviocyte-Derived Angiopoietin-Like Protein 2 Contributes to Synovial Chronic Inflammation in Rheumatoid Arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada T., et. al.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 19(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress-induced Transcriptional Factor CHOP and Cardiovascular Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Gotoh, Motoyoshi Endo, Yuichi Oike
  • 雑誌名: Current Hypertension Reviews 6 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation and obesity-related systemic insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata M, Kadomatsu T, Fukuhara S, Miyata K, Ito Y, Endo M, Urano T, Zhu HJ, Tsukano H, Tazume H, Kaikita K, Miyashita K, Iwawaki T, Shimabukuro M, Sakaguchi K, Ito T, Nakagata N, Yamada T, Katagiri H, Kasuga M, Ando Y, Ogawa H, Mochizuki N, Itoh H, Suda T, Oike Y.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10 ページ: 178-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody suppresses tumor angiogenesis and in vivo growth of human oral squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Ota K, Ueda M, Kudo M, Ota T, Oike Y, Endo M, Ibusuki M, Hiraki A, Nakayama H, Yoshitake Y, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 15 ページ: 5426-5434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietins contribute to lung development by regulating pulmonary vascular network formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hato T, Kimura Y, Morisada T, Koh GY, Miyata K, Tabata M, Kadomatsu T, Endo M, Urano T, Arai F, Araki K, Suda T, Kobayashi K, Oike Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 381 ページ: 218-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive role of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein, a transcription factor involved in the endoplasmic reticulum stress response in the development of colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Tanaka K, Ito Y, Ishihara T, Hoshino T, Gotoh T, Endo M, Sato K, Mizushima T.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 174 ページ: 1786-1798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation and obesity-related systemic insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata M., et. al.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10 ページ: 178-188
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌の浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤元誉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 肺癌の浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子2の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤元誉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-24
• [備考]
  • URL: http://www.medphas.kumamoto-u.ac.jp/research/bunya/46.html