肺コレクチンによるトル様受容体およびインフラマソーム介在炎症制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790776
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 大野 千明 (西谷 千明) 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30381255)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 肺サーファクタント / トル様受容体(TLR) / 酸化肺サーファクタント脂質 / リポ多糖(LPS) / 炎症応答 / LPS / 肺サーファクタント脂質 / トル様受容体 / コレクチン / 肺サーファクタント蛋白質 / 自然免疫 / マクロファージ

研究概要

本研究により、酸化肺サーファクタント脂質(oxSLs)と酸化PAPC(1-パルミトイル-2-アラキドノイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルコリン)は、異なる機序で、LPSが惹起する炎症応答を抑制することが示された。炎症により生じた活性酸素種は、宿主側の脂質を酸化することから、酸化サーファクタント脂質がLPSに対する過剰な炎症応答を制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of Legionella pneumophila and suppress its intracellular growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada K., Ariki S., Kojima T., Saito A., Yamazoe M., Nishitani C., Shimizu T., Takahashi M., Mitsuzawa H., Yokota S., Sawada N., Fujii N., Takahashi H., Kuroki Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Vpr induces TLR4/MyD88-mediated IL-6 production and reactivates viral production from latency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino S., Konishi M., Mori M., Shimura M., Nishitani C., Kuroki Y., Koyanagi Y., Kano S., Itabe H., Ishizaka Y.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 87 ページ: 1133-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] SP-DはLPSとその受容体に対する結合を変化させることによりLPS惹起炎症反応を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山添雅己, 西谷千明, 高橋素子, 加藤剛志, 有木茂, 清水健之, 光澤博昭, 澤田格高橋弘毅, 黒木由夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 14 ページ: 101-105
• [雑誌論文] 肺サーファクタント蛋白質と呼吸器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明, 有木茂
  • 雑誌名: 炎症と免疫 18 ページ: 43-47
• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of legionella pneumophila and suppress its intracellular growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Vpr induces TLR4/MyD88-mediated IL-6 production and reactivates viral production from latency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino S
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 巻: 87 ページ: 1133-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] SP-DはLPSとその受容体に対する結合を変化させることによりLPS惹起炎症反応を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山添雅己
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 14 ページ: 101-105
• [雑誌論文] 肺サーファクタント蛋白質と呼吸器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 18 ページ: 43-47
• [雑誌論文] Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Nishitani C., Mitsuzawa H., Ariki S., Takahashi M., Ohtani K., Wakamiya N., Kuroki Y.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1790 ページ: 1705-1710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anionic pulmonary surfactant phospholipids inhibit inflammatory responses from alveolar macrophages and U937 cells by binding the lipopolysaccharide interacting proteins CD14and MD2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuronuma K., Mitsuzawa H., Takeda K., Nishitani C., Chan E.D., Kuroki Y., Nakamura M., Voelker D.R.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 25488-25500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of Cys88 of Toll-like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishitani C., Takahashi M., Mitsuzawa H., Shimizu T., Ariki S., Matsushima N., Kuroki Y.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 21 ページ: 925-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺コレクチンによる自然免疫制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒木由夫、西谷千明
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 182-188
  • NAID: 10024916127
• [雑誌論文] 肺コレクチンによるレジオネラ菌の増殖抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田格、有木茂、山添雅己、西谷千明, 清水健之、高橋素子、横田伸一、藤井暢弘、高橋弘毅、黒木由夫
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 13 ページ: 117-119
• [雑誌論文] Mutational analysis of Cys(88) of Toll-like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishitani C
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 925-934
  • NAID: 10025387642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anionic pulmonary surfactant phospholipids inhibit inflammatory responses from alveolar macrophages and U937 cells by binding the lipopolysaccharide-interacting proteins CD14 and MD-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuronuma Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1790 ページ: 1705-1710
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺コレクチンによる自然免疫制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒木由夫
  • 雑誌名: 生化学 81 ページ: 182-188
• [雑誌論文] 肺コレクチンによるレジオネラ菌の増殖抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田格
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 13 ページ: 117-119
• [学会発表] Oxidized surfactant lipids and oxidized PAPC inhibit LPS-induced inflammatory responses by different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Oxidized surfactant lipids and oxidized PAPC inhibit LPS-induced inflammatory responses by different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会合同大会 BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 酸化肺サーファクタントリン脂質によるLPS惹起炎症応答抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良県橿原万葉ホール
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 酸化肺サーファクタントリン脂質によるLPS惹起炎症応答抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良県・橿原万葉ホール
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 肺サーファクタント脂質の酸化によるLPS惹起炎症性細胞応答の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 非定形抗酸菌に対する肺コレクチンの生体防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Pulmonary Surfactant Protein D Inhibits Lipopolysaccharide(LPS)-Induced Inflammatory Cell Responses by Altering LPS Binding to Its Receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: Experimental Biology 2009
  • 発表場所: Ernest N.Morial convention centere, New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Roles of pulmonary collectins in host defense against Legionella pneumophila infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: Experimental Biology 2009
  • 発表場所: Ernest N.Morial convention centere, New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Pulmonary Surfactant Protein D Inhibits Lipopolysaccharide (LPS)-Induced Inflammatory Cell Responses by Altering LPS Binding to Its Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: 西谷千明
  • 学会等名: Experimental Biology 2009
  • 発表場所: Ernest N.Morial convention centere, New Orleans
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Roles of pulmonary collectins in host defense against Legionella pneumophila infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 有木茂
  • 学会等名: Experimental Biology 2009
  • 発表場所: Ernest N.Morial convention centere, New Orleans
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] 改訂版分子予防環境医学生命科学研究の予防・環境医学への統合 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田博美、漆原範子、西谷千明
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] 改訂版 分子予防環境医学生命科学研究の予防・環境医学への統合 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田博美
  • 総ページ数: 850
  • 出版者: 本の泉社