COPD増悪機序と制御の研究-好中球活性化におけるtoll-like受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 21790782
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 小荒井 晃 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80458059)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 急性増悪 / 酸化ストレス / ウイルス / toll様受容体 / ウイルス感染 / Toll-like受容体 / 好中球 / サイトカイン / NF-kB

研究概要

本研究では、好中球におけるtoll-like受容体、主にTLR8がCOPD病態で重要である酸化ストレスによりNF-κB経路の活性化を介してその機能が促進されることを示した。この機序がウイルスによるCOPD増悪時の好中球性炎症に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of muscarinic receptors by human macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 39 号: 3 ページ: 698-704
  • DOI: 10.1183/09031936.00136710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of a compact motion sensor for the measurement of physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugino A, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respiration 巻: 83 号: 4 ページ: 300-307
  • DOI: 10.1159/000330046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of nitrosative stress in patients with eosinophilic pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 81-91
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exhaled Nitric Oxide Cutoff Values for Asthma Diagnosis According to Rhinitis and Smoking Status in Japanese Subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 60 号: 3 ページ: 331-337
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0277
  • NAID: 130004723045
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Airflow Limitation by Fluticasone Propionate/Salmeterol in Chronic Obstructive Pulmonary Disease : What is the Specific Marker? (2011)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Front Pharmacol 巻: 2 ページ: 36-41
  • DOI: 10.3389/fphar.2011.00036
  • 査読あり
• [雑誌論文] 拡散 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 30 ページ: 358-364
• [雑誌論文] COPDと自然免疫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 60 ページ: 508-514
• [雑誌論文] COPDの新しい臨床研究-UPLIFT-TORCH以後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59 ページ: 1009-1015
  • NAID: 40019001697
• [雑誌論文] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 42 号: 6 ページ: 651-660
  • DOI: 10.1165/rcmb.2008-0345oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] High COPD prevalence in patients with liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2687-91
  • NAID: 130000413428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 42 ページ: 651-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] High COPD prevalence in patients with liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 2687-91
  • NAID: 130000413428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress augments toll-like receptor 8 mediated neutrophilic responses in healthy subjects (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 10 号: 1 ページ: 50-62
  • DOI: 10.1186/1465-9921-10-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of toll-like receptor 3 augments myofibroblasts differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 40 号: 6 ページ: 654-662
  • DOI: 10.1165/rcmb.2008-0371oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] The possible role of hematopoietic cell kinase in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Chest 巻: 135 号: 1 ページ: 94-101
  • DOI: 10.1378/chest.07-3020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Application of Exhaled Breath Condensate Analysis in Asthma : Prediction of FEV(1) Improvement by Steroid Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respiration 巻: 78 号: 4 ページ: 393-398
  • DOI: 10.1159/000243551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of the Additive Effects of Leukotriene Modifier in Asthmatic Patients Receiving Steroid Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 58 号: 1 ページ: 89-96
  • DOI: 10.2332/allergolint.08-OA-0014
  • NAID: 130004477024
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息とCOPDの増悪をめぐって増悪から回復期の喘息治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 57 ページ: 169-174
• [雑誌論文] Oxidative stress augments toll-like receptor 8 mediated neutrophilic responses in healthy subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respir Res 10 ページ: 50-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of toll-like receptor 3 augments myofibroblasts differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 40 ページ: 654-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] The possible role of hematopoietic cell kinase in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Chest 135 ページ: 94-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Application of Exhaled Breath Condensate Analysis in Asthma : Prediction of FEV(1) Improvement by Steroid Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Respiration 78 ページ: 393-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of the additive effects of leukotriene modifier in a sthmatic patients receiving steroid therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Koarai A, et al.
  • 雑誌名: Allergol Int. 58 ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息とCOPDの増悪をめぐって増悪から回復期の喘息治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸と循環 57 ページ: 169-174
• [学会発表] 非結核性抗酸菌症に合併したANCA関連血管炎の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神田佳典、小荒井晃
  • 学会等名: 第78回日本呼吸器学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 25-Hydroxycholesterolの気道上皮におけるサイトカイン産生およびTLR3受容体応答に与える影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: A Koarai, et al
  • 学会等名: AAAS and AP Airway Disease Summit
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Cigarette smoking augments toll-like receptor 3 expression and responses in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: A Koarai, et al
  • 学会等名: ERS Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 25-hydroxycholesterol enhances cytokines release and toll-like receptor 3 responses in human airway epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: A Koarai, et al
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] COPD急性増悪機序の解明および薬物療法の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第19回Pneumo forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] COPD急性増悪機序の解明および薬物療法の可能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第19回Pneumo forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Expression of toll-like receptor 3 in alveolar macrophages from patients with COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al
  • 学会等名: ERS Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Expression of toll-like receptor 3 in alveolar macrophages from patients with COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 学会等名: ERS Annual Congress 2010
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al
  • 学会等名: COPD symposium in ASIA2010
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 酸化ストレスのdsRNAウイルス刺激応答に与える影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第81回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 酸化ストレスのヒト気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 酸化ストレスのヒト気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都(一般演題)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 化学療法が奏効した肺大細胞癌(LCNEC)の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷佳裕、小荒井晃
  • 学会等名: 第37回和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 酸化ストレスの気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 酸化ストレスの気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会(一般演題)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, et al.
  • 学会等名: 2009 ATS International Conference
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2009-05-18
• [図書] 薬物療法(慢性閉塞性肺疾患(COPD)のマネジメント改訂版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、一ノ瀬正和
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肺胞蛋白症(今日の治療指針2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 薬物療法:慢性閉塞性肺疾患(COPD)のマネジメント改訂版、(橋本修編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃、一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肺胞蛋白症:今日の治療指針2010、総編集山口徹他 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小荒井晃
  • 総ページ数: 1903
  • 出版者: 医学書院