難治性喘息におけるヘルパーT17型免疫応答の意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21790783
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 中込 一之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60401113)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 気管支喘息 / サイトカイン

研究概要

好中球性炎症及びTh17型免疫応答は、難治性喘息での気道炎症の特徴である。ドーパミンD1受容体拮抗薬はTh17分化を抑制する。本研究では、ドーパミンD1受容体拮抗薬が、ovalbuminで誘導される好中球性気道炎症を抑制するかについて検討した。ドーパミンD1受容体拮抗薬は、好中球性気道炎症を抑制し、肺におけるIL-17の産生及びTh17細胞の肺への浸潤を抑制した。さらに肺CD11c陽性抗原提示細胞からのIL-23産生を抑制した。従って、ドーパミンD1受容体拮抗薬は、重症喘息の有望な治療戦略となりえることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenesis of airway inflammation in bronchial asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Nagata M
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38 ページ: 555-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D1-Like Receptor Antagonist Attenuates Th17-Mediated Immune Response and Ovalbumin Antigen-Induced Neutrophilic Airway Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Imamura M, Okada H, Kawahata K, Inoue T, Hashimoto K, Harada H, Higashi T, Takagi R, Nakano K, Hagiwara K, Kanazawa M, Dohi M, Nagata M, Matsushita S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 5975-5982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in airway inflammation and hyperresponsiveness after inhaled corticosteroid cessation in allergic asthma (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaku Y, Nakagome K, Kobayashi T, Yamaguchi T, Nishihara F, Soma T, Hagiwara K, Kanazawa M, Nagata M
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 S(1) ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salbutamol modulates the balance of Th1 and Th2 cytokines by mononuclear cells from allergic asthmatics (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Soma T, Takaku Y, Nakagome K, Hagiwara K, Kanazawa M, Nagata M
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 S(1) ページ: 32-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γattenuates antigen-induced overall immune response in the airway as a Th1-type immune-regulatory cytokine (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Okunishi K, Imamura M, Harada H, Matsumoto T, Tanaka R, Miyazaki J, Yamamoto K, Dohi M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183 ページ: 209-220
  • 査読あり
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, ら
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, ら
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 重症喘息における好中球性炎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会シンポジウム重症喘息/COPDの病態と治療
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] アレルゲン免疫療法の現状と近未来の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 喘息 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会シンポジウム免疫療法
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎・中耳炎に好酸球性細気管支炎・肺炎を合併したと考えられた1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 重症喘息における好中球性炎症(シンポジウム重症喘息/COPDの病態と治療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, ら
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 炎症細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会シンポジウム難治性喘息の病態
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, ら
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 炎症細胞(シンポジウム難治性喘息の病態) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, ら
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Dopamine D1-like Receptor Antagonist Attenuates TH17-mediated Immune Response and Ovalbumin-antigen Induced Neutrophilic Airway Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, et al.
  • 学会等名: American Academy of Allergy Asthma & Innumology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Flancisco, USA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける、IL-22遺伝子導入による好酸球性気道炎症の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] OVA惹起好中球性気道炎症モデルにおける,ドーパミンD1受容体拮抗薬の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 急性好酸球性肺炎の気管支肺胞洗浄液におけるサイトカイン・ケモカイン濃度の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 成人重症喘息患者における好中球性気道炎症に対する喘息教育効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 気管支喘息患者における吸入ステロイド中止の好中球性炎症関連分子への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久洋太郎, 他
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] IL-10及びIFN-γによる呼吸器疾患の制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける、IFN-γ遺伝子導入による好酸球性気道炎症の抑制機序について (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 喘息の末梢気道病変は本当に重要か? (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] ダニ・アレルギー患者由来単核球における好中球性炎症関連分子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高久洋太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬は、Th17型免疫応答を制御することで、OVA惹起好中球性気道炎症を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] IL-22は、抗原特異的免疫応答及びアレルギー性気道炎症を、IL-10を介した機序で抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 急性好酸球性肺炎の気管支肺胞洗浄液は、好酸球の血管内皮細胞間隙遊走反応を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 急性好酸球性肺炎の気管支肺胞洗浄(BAL)液による病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける、IFN-γ遺伝子導入による好酸球性気道炎症の抑制機序について (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 気管支喘息患者における呼気凝縮液中エイコサノイドの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久洋太郎, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] ダニ・アレルギー患者由来単核球における好中球性炎症関連分子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久洋太郎, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 新しい喘息治療のアプローチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会教育イブニングシンポジウム「喘息治療に残された課題は?」
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 抗原全身感作後のマウス脾細胞の移入による気道過敏性亢進は、IL-10によって抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 実験的肺線維症モデルにおける, IL-10の治療効果及びその機序について (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおける、IFN-γ遺伝子導入による好酸球性気道炎症の抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中込一之, 他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 気管支喘息患者における呼気凝縮液中エイコサノイドの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高久洋太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-12