腫瘍壊死因子の誘導する肺障害における上皮成長因子受容体トランス活性化機構の検討

• 研究課題/領域番号: 21790788
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 山岡 利光 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (40384359)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肺癌 / 肺障害 / 上皮成長因子受容体 / 腫瘍壊死因子 / 急性肺障害 / EGFR / TNF-alpha / apoptosis / TACE / アポトーシス / 肺線維症

研究概要

EGFRは上皮性悪性腫瘍のみではなく正常肺組織でも発現しており、細胞・組織の恒常性維持という役割を担っている。肺がん治療薬として用いられるEGFR阻害剤の急性肺障害が大きな問題となっているが、EGFR阻害剤の正常肺組織に及ぼす影響や肺障害におけるTNF-EGFRシグナルの関与については、これまで明らかにされていない。本研究では、TNFにより誘導されるErbB受容体のトランス活性化シグナルに焦点を当て、EGFR阻害剤の正常肺組織に及ぼす影響と肺障害を誘導する分子機構の一端を解明した。さらに、特発性間質性肺炎、肺線維症といった難治性慢性炎症性肺疾患の治療指針に重要な示唆を与えるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] EGFR阻害剤の耐性とその克服 (The mechanisms of resistance to EGFR-TKIs and challenges to overcome resistance in EGFR mutant Non-small cell lung cancer) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光, 大森亨
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 39巻6号 ページ: 857-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific epidermal growth factor receptor autophosphorylation sites promote mouse colon epithelial cell chemotaxis and restitution (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka T, Frey MR, Dise RS, Bernard JK, Polk DB
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 301(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific epidermal growth factor receptor autophosphorylation sites promote mouse colon epithelial cell chemotaxis and restitution (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 301 ページ: 368-376
  • 査読あり
• [学会発表] Specific epidermal growth factor receptor autophosphorylation sites promote epithelial cell chemotaxis and restitution (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Yamaoka, Mark Frey, D. Brent Polk, Yasunari Oki, Yasunori Murata, Tomohide Sugiyama, Sojiro Kusumoto, Hiroo Ishida, Takao Shirai, Masanao Nakashima, Kentaro Okuda, Tsukasa Ohnishi, Takashi Hirose, Tohru Ohmori and Mitsuru Adachi
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] 気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTACEを介したTNFによるEGFRのトランス活性化機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡 利光, 村田 泰規, 大木 康成, 楠本 壮二郎, 杉山 智英, 白井 崇生, 中嶌 賢尚, 奥田 健太郎, 大西 司, 大森 亨, 廣瀬 敬, 足立 満
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Specific epidermal growth factor receptor autophosphorylation sites promote epithelial cell chemotaxis and restitution (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: AACR 2012
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] 気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTACEを介したTNFによるEGFRのトランス活性化機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTACE/EGFR-リガンドを介したTNFによるEGFRのトランス活性化の機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 気道上皮細胞と胞肺癌細胞におけるTNFによるEGFRのトランス活性化に寄与するリガンドの同定とアポトーシス制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] 足立満気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTACE/EGFR-リガンドを介したTNFによるEGFRのトランス活性化の機序検討(TNF transactivates phospho-tyrosine 1068 of EGFR through TACE/EGFR-ligand dependent mechanism) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光, 大木康成, 楠本壮二郎, 杉山智英, 白井崇生, 中嶌賢尚, 奥田健太郎, 廣瀬敬, 大森亨, 大西司
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] TACEを介したEGFRトランス活性化の気道上皮細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTNF誘導アポトーシス制御機構の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Transactivation of EGFR/ErbB2 receptor by TNF abrogates TNF-induced apoptosis in bronchial epithelial cells and non-small cell ling cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 第101回米国癌学会(AACR)
  • 発表場所: ワシントンDC(米国)
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Tyrosine site-specific phosphory lation of EGF receptor by TNF-induced transactivation regulates EGFR-ErbB2 intestinal epithelial cell anti-apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 第100回アメリカ癌学会(AACR)
  • 発表場所: アメリカ(デンバー)
• [学会発表] TNFによるEGFRとErbB2のトランス活性化に寄与するEGFRチロシンキナーゼの同定とアポトーシス制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県(横浜)
• [図書] 癌と化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡利光
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~molonco/index/