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ペルオキシソーム増殖因子受容体の迅速シグナル伝達系を介した心腎相関作用の意義

研究課題

研究課題/領域番号 21790798
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京大学

研究代表者

堀田 晶子  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20534895)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード水 / 電解質代謝学 / チアゾリン / PPARγ / 糖尿病 / NHE1 / 近位尿細管 / 体液量 / 心腎相関 / シグナル伝達系 / 近位尿細管Na再吸収 / 種差 / Src / ERK
研究概要

経口糖尿病薬チアゾリジン誘導体の副作用として浮腫や心不全が発生する機序について,培養細胞やマウス,ラットなどの腎臓を用いた生理実験や関連蛋白の解析等を行い,チアゾリジン誘導体の作用で,PPARγが遺伝子転写調節によらない迅速な細胞情報伝達系を介して,腎臓の近位尿細管におけるナトリウム再吸収を亢進させることを明らかにした。チアゾリジン誘導体による浮腫・心不全発症の予防や、浮腫を起こさない新しい糖尿病薬の開発につながることが期待される。(Cell Metabolism13(5),pp.550-561,2011に掲載)

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (10件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Thiazolidinediones enhance sodium-coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubules via PPAR γ-dependent non-genomic signaling.2011

    • 著者名/発表者名
      Endo Y, Horita S, Seki G, et al.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism 13(5)

      ページ: 550-561

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin resistance, obesity, hypertension and renal sodium transport.2011

    • 著者名/発表者名
      Horita S, Seki G, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hypertension Volume

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe metabolic acidosis causes early lethality in NBC1 W516X knock-in mice as a model of human isolated proximal renal tubular acidosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Lo YF, Seki G, Horita S, et al.
    • 雑誌名

      Kidney International 79

      ページ: 730-741

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in the electrogenic Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCe1A.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki O, Horita S, Seki G, et al.
    • 雑誌名

      Pfluegers Arch. 461(2)

      ページ: 249-259

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional role of a putative carbonic anhydrase II-binding domain in the electrogenic Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCel expressed in Xenopus oocytes.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Horita S, Seki G, et al.
    • 雑誌名

      Channels (Austin). 5(2)

      ページ: 106-109

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thiazolidinediones enhance sodium-coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubules via PPARγ-dependent non-genomic signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Endo Y, Horita S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 13(in press(掲載確定))

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional characterization of nonsynonymous single nucleotide polymor phisms in the electrogenic Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCe1A2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki O, Horita S, et al.
    • 雑誌名

      Pflugers Archiv-European Journal of Physiology

      巻: 461 ページ: 249-259

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective membrane expression of the Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCel is associated with familial migraine.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Horita S, Seki G, et al.
    • 雑誌名

      Proc Nat Acad Sci 107(36)

      ページ: 15963-15968

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective membrane expression of the Na^+-HCO_3^- cotransporter NBCe1 is associated with familial migraine2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Horita S, et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 107 ページ: 15963-15968

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of MEK/ERK pathway in vascular and renal tubular actions of angiotensin II2009

    • 著者名/発表者名
      Seki G, Yamada H, Li Y, Horita S, Ishizaka N, Koike K, Fujita T
    • 雑誌名

      Vascular Disease Prevention 6

      ページ: 154-159

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] oles of NO/sGC/cGMP/PKG Pathway in the Regulation of NBCel Activity by Angiotensin II.2010

    • 著者名/発表者名
      Sirai A, Horita S,Seki G, et al.
    • 学会等名
      ASN Renal Week 2010
    • 発表場所
      米国デンバー
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Defective Membrane Expression of Na-HCO3 Cotransporter NBCel Is Associated with Migraine.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Seki G, Horita S, et al.
    • 学会等名
      ASN Renal Week 2010
    • 発表場所
      米国デンバー
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional Analysis of SNP Mutations Leading to Single Amino Acid Substitution in NBCel.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki O, Horita S, Seki G, et al.
    • 学会等名
      ASN Renal Week 2010
    • 発表場所
      米国デンバー
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリンの近位尿細管作用に対するTNFalfaの影響2010

    • 著者名/発表者名
      堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第53回学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] NBC1のSNP変異K558Rは機能低下型変異である2010

    • 著者名/発表者名
      山崎修, 堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第53回学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンIIはヒト近位尿細管NBC1活性を濃度依存的に充進させる2010

    • 著者名/発表者名
      白井雅弓, 堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第53回学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] NBC1 W516XノックインマウスによるNBC1生理的機能の解析2010

    • 著者名/発表者名
      山崎修, 堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第53回学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 近位尿細管性アシドーシス研究の現状と課題2009

    • 著者名/発表者名
      関常司, 堀田品子, 他
    • 学会等名
      第44回日本小児腎臓学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Na-HCO3共輸送体(NBC1)のSNP変異体の機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      山崎修, 堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第52回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] NBC165del変異体はERに留まりdominant negative作用を有する2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木正志, 堀田晶子, 関常司, 他
    • 学会等名
      日本腎臓学会第52回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 利尿剤腎と透析増刊号(CKDにおいて使われる薬剤)2010

    • 著者名/発表者名
      堀田晶子, 関常司
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 腎と透析増刊号CKDにおいて使われる薬剤:利尿剤2010

    • 著者名/発表者名
      堀田晶子, 関常司
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 近位尿細管機能異常 改訂第7版内科学書2009

    • 著者名/発表者名
      堀田晶子, 関常司, 他
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 改訂第7版内科学書(近位尿細管機能異常)2009

    • 著者名/発表者名
      堀田晶子, 関常司, 山田秀臣, 他
    • 総ページ数
      520
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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