骨粗鬆症・血管石灰化の発症並びに病態の進展における老化制御因子の関与

• 研究課題/領域番号: 21790815
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 木戸 慎介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (30437652)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 老化 / 腎不全 / 骨不全 / 血管石灰化 / 骨粗鬆症

研究概要

末期腎不全患者である長期透析患者では、カルシウム・リンの貯蔵庫としての骨機能が障害され、「骨不全」とも称される骨のミネラル保持能力低下により、高い頻度で軟部組織に異所性石灰化が起こり、患者の生命予後を左右する重要な問題となっている。骨粗鬆症あるいは血管石灰化は加齢と共に発症する老年病であり、両者はしばしば合併する。これら二つの病態に対する関連性を示唆するエビデンスが蓄積されてきており、その発症並びに病態の進展に老化制御因子が関与する可能性が示唆されている。申請者はこれまでに末期腎不全患者に見られる異所性石灰化、および骨粗鬆症と血管石灰化の発症機能を繋ぐ因子を検索し、「骨不全」と「血管石灰化」を結ぶ新しい老化制御転写因子MBF1を同定した。本研究ではこのMBF1の分子基盤の確立をおこなうことにより、新しいミネラル老化学を解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of osteoblast differentiation by interleukin-11 via AP-1 and Smad signaling [Review] (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kuriwaka-Kido R, Kido S, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59 号: 2 ページ: 91-101
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0219
  • NAID: 10030393042
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D and type II sodium-dependent phosphate cotransporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Kido S, et al
  • 雑誌名: Contrb Nephrol 巻: (Review)(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, et al
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 59 号: 1,2 ページ: 116-126
  • DOI: 10.2152/jmi.59.116
  • NAID: 130004465255
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type II sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: (In press) 号: 9 ページ: C1316-C1330
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00314.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inorganic phosphate homeostasis in sodium-dependent phosphate co-transporter Npt2b+/- mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi A, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 1 号: 5 ページ: F1105-F1113
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00663.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-dependent phosphate cotransporters : Lessons from gene knock out mutation studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, et al
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100 号: 9 ページ: 3719-3730
  • DOI: 10.1002/jps.22614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress activates Smad pathway through PKCχto enhance interlukin-11 gene transcription in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kuriwaka-Kido R, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(9) 号: 9 ページ: e13090-e13090
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0013090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of endosomal/ lysosomal pathways in differentiating osteoblasts as revealed by combined proteomic and transcriptomic analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Kido S, Taniguchi H, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584(18) 号: 18 ページ: 3969-3974
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2010.07.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 mediates the phosphaturic actions of cadmium (2010)
  • 著者名/発表者名: Aranami F, Kido S, Miyamoto K, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 57 号: 1,2 ページ: 95-108
  • DOI: 10.2152/jmi.57.95
  • NAID: 130004465206
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress activates Smad pathway through PKCδ to enhance in terleukin-11 gene transcription in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 雑誌名: PLos One 巻: 5(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of endosomal/lysosomal pathway in differentiating osteoblasts as revealed by combined proteomic and transcriptomic analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口貴子, 他
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584(18) ページ: 3969-3974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tgf-Beta inhibition restores terminal osteoblast differentiation to suppress myeloma growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内恭子, 他
  • 雑誌名: Plos One 巻: 5(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 mediates the phospaturic actions of cadmium. (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒波史, 他
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 57(1) ページ: 95-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress induces Interleukin-11 expression to stimulate osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kuriwaka-Kido R, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Bone 巻: 45(6) 号: 6 ページ: 1125-32
  • DOI: 10.1016/j.bone.2009.07.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress induces Interleukin-11 expression to stimulates osteob last differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 雑誌名: Bone 45(6) ページ: 1125-1132
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病に併存する腎障害・骨障害の発症及び進展におけるFGF23の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第15回日本病態栄養学会学術集会
  • 発表場所: 京都市(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] 糖尿病に併存する腎傷害・骨障害の発症及び進展におけるFGF23の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第15回日本病態栄養学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] イタイイタイ病に見られる骨障害の発症・進展におけるFGF23の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪市(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] イタイイタイ病に見られる骨障害の発症・進展におけるFGF23の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] イタイイタイ病に見られる骨障害の発症・進展におけるFGF23の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: お茶の水女子大学(東京都)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] FGF23/Klothoを介した新たな腎尿細管リン・カルシウム代謝調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂田雅映, 他
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 糖尿病発症における抗老化因子Klothoの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本由衣, 他
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] 糖尿病性骨症の発症機序の解明:終末糖化産物(AGEs)によるCanonical Wnt経路抑制機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川航司, 他
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] 糖尿病性骨症の発症機序の解析:ユビキチン化分解経路に及ぼすAGEsの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都市(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] イタイイタイ病に見られる骨障害の発症・親展におけるFGF23の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原真理奈, 他
  • 学会等名: 第43回日本栄養・食糧学会中四国支部大会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] イタイイタイ病に見られるCd骨症(骨軟化症)の発症・親展におけるFGF23の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 加齢に伴う骨形成低下のメカニズム:酸化ストレスの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎市(ブリック)
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] 加齢(2)伴う骨形成定価のメカニズム:酸化ストレスの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎プリックホール(長崎市)
• [図書] FGF23の作用と作用機序、腎と骨代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 腎と骨代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] リンバランスとその調節機構、CKD-MBDハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介, 他
  • 出版者: 日本メディカルセンター