再生医療技術を応用した腎尿細管の再生・修復による急性腎不全の新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 21790816
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 井上 紘輔 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (00403907)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 腎臓 / 再生医学 / 急性腎不全 / 尿細管障害 / 急性腎障害 / dedifferentiation / 再生医療 / 尿細管 / オートファジー / アポトーシス / 血液透析 / 腎保護作用

研究概要

現在、末期腎不全により、透析療法に至っている患者数は、全国で2012年にはついに30万人を越え、今後、糖尿病性腎症の増加、高齢化も加わり、さらに透析療法導入患者の増加が予想される。慢性腎臓病での末期腎不全の増加に加え、急性腎不全の発症頻度は年々高まっており、全入院患者の5-10%, ICU入院患者の20%で発症するといわれている。この現況で急性腎不全の病態解明は重要な意味をもつ。研究代表者らは腎尿細管の分化に重要な意義を持つDelta-1,Notch-Hes systemについて検討を加え、このシステムが腎胎生期に発現することと、急性腎不全の回復期に近位尿細管で再発現することを学会誌あるいはアメリカ腎臓学会などで発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Aldosterone Stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum-and glucocorticoid-inducible protein kinase-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Ueda S, Hamada ,Shimamura Y, Ogata K, Inoue K, Taniguchi Y, Kagawa T, Horino T, Takao T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol(2012) 巻: 16 ページ: 81-88
  • NAID: 10030342885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of HNF1 during experimental acute kidney injury palys a crucial role in renal tuble regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Shimamura Y, Hamada K,Hisa M, Bun M,Okada N, Inoue K, Taniguchi Y, Ishinara M, Kagawa T, Horino T, Fujimoto S, Terada Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Reneal Physiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of soluble secreted α-Klotho are decmaking it a probable novel biomarker for early diagnosisreased in the early stages of chronic kindney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimamura Y, Hamada K, Inoue K, Ogata K, Ishihara M, Kagawa T, Inoue M, Fujimoto S, Ikebe M, Yuasa K, Yamanaka S, Sugiura T, Terada Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 722-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of HNF-1β during experimental acute kidney injury plays a crucial role in renal tubule regeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata K,Inoue K,et al
  • 雑誌名: 10.1152/ajprenal.00086 巻: 303 号: 5 ページ: 689-699
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00086.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum- and glucocorticoid-inducible protein kinase-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Inoue K, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 81-88
  • NAID: 10030342885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of intracellular angiotensin IIreceptor in high-glucose-induceddamage in renal proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao T, Horino T, Kagawa T, Matsumoto R, Shimamura Y,Ogata K, Inoue K, Taniguchi Y, Taguchi T, Morita T, Terada Y
  • 雑誌名: Journal of Nephrology 巻: 24(3) ページ: 218-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性腎障害における尿中バイオマーカーの現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔,緒方巧二,島村芳子,香川 亨,寺田典生
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: vol.70(3) ページ: 339-341
• [雑誌論文] AKIの新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔,島村芳子,緒方巧二,石原正行,香川 亨,寺田典生
  • 雑誌名: 腎臓 巻: vo1.34(2) ページ: 103-106
• [雑誌論文] Possible involvement of intracellular angiotensin II receptor in high-glucose-induced damage in renal proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao T, Terada T, et al
  • 雑誌名: Journal of Nephrology 巻: 24 号: 2 ページ: 218-224
  • DOI: 10.5301/jn.2010.5785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of intracellular angiotensin II receptor in high-glucose-induced damage in renal proximal tubular cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao T,, Inoue K, Taniguchi Y, Taguchi T, Morita T, Terada Y.
  • 雑誌名: Journal of Nephrology. 巻: 24 ページ: 218-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin-induced macroautophagy occurs prior to apoptosis in proximal tubules in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kuwana H, Shimamura Y, Ogata K, Taniguchi Y, Kagawa T, Horino T, Takao T, Morita T, Sasaki S, Mizushima N, Terada Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 14 ページ: 112-122
  • NAID: 10027228406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性腎不全と慢性腎不全の鑑別 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔,寺田典生
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: 第59巻第6号 ページ: 1350-1353
• [雑誌論文] 薬物によるCKD.腎と透析vol69増刊号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔,緒方巧二,島村芳子,寺田典生
  • 雑誌名: AKIとCKDのすべて 巻: vol69 ページ: 201-203
• [雑誌論文] Cisplatin-induced macroautophagy occurs prior to apoptosis in proximal tubules in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Terada Y, et al
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 14 ページ: 112-122
  • NAID: 10027228406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of renal tubular regeneration in acute kidney injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Inoue K.
  • 雑誌名: Nippon Jinzo Gakkai Shi. 巻: 52 ページ: 558-561
  • NAID: 10026607962
• [雑誌論文] Cisplatin-induced macroautophagy occurs prior to apoptosis in proximal tubules in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Terada Y, et al
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 14 ページ: 112-122
  • NAID: 10027228406
  • 査読あり
• [学会発表] 腎臓病におけるオートファジーの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔,香川 亨,寺田典生
  • 学会等名: 第55回 日本腎臓学会学術総会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] Small Heat Shock Protein beta-1 (HSPB1 or HSP27) Is Up-Regulated and Regulates Autophagy and Apoptosis of Renal Tubular Cells in the Acute Kidney Injury In Vitro and In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Ogata K, Ishihara M, Urushido M, Okada N, Shimamura Y, Hamada K, Kagawa T, Takao T, Terada Y
  • 学会等名: KIDNEY WEEK 2012
  • 発表場所: San Diego,USA
• [学会発表] Small heat shock protein beta-1 (HSPB1 or HSP27) is up-regulated and regulates autophagy and apoptosis of renal tubular cells in the acute kidney injury in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 学会等名: アメリカ腎臓病学会
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター（USA)
• [学会発表] Urinary IL-18 is the most useful early predictive biomarker of contrast-induced nephropathy (CIN) on chronic kidney disease (CKD) stage 3 patients in comparison with NGAL and L-FABP (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Terada Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology 44th Annual Meeting and Scientific Exposition
  • 発表場所: ペンシルバニアコンベンションセンター(米国)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Urinary IL-18 and L-FABP as early predictive biomarkers in contrast-in duced AKI(acute kidney injury)on Chronic kidney disease (CKD)stage 3 patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Terada Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology 43th Annual Meeting and Scientific Exposition
  • 発表場所: 米国コロラド州デンバーコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Cisplatin-Induced Macroautophagy Occurs Prior to Apoptosis in Proximal Tubules In Vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosuke I., et al
  • 学会等名: The American society. of Nephrology Renal week
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Cisplatin-Induced Macroautophagy Occurs Prior to Apoptosis in Proximal Tubules In Vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kuwana H, Shimamura Y, Ogata , Taniguchi Y, Kagawa T, Horino T, Takao T, Morita T, Ikeda Y, Sasaki S, and Terada Y
  • 学会等名: The American society of NephrologyRenal week
  • 発表場所: San Diego,USA
• [図書] AKIの管理Q＆A (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上 紘輔
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 内分泌性高血圧診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔, 寺田典生
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 内分泌高血圧診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上紘輔、寺田典生
  • 出版者: 診断と治療社