尿酸輸送体URATv1のスプライスバリアントによる極性輸送変化と血中尿酸値の調節

• 研究課題/領域番号: 21790819
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 木村 徹 杏林大学, 医学部, 助教 (30433725)
• 連携研究者: 安西 尚彦 杏林大学, 医学部, 准教授 (70276054)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 尿酸 / トランスポーター / 腎臓 / 極性発現 / 細胞内極性輸送

研究概要

電位依存性尿酸排泄トランスポーターURATv1にはスプライスバリアントが存在する。それはN末端が短い(URATv1-S)もしくはN 末端が長い(URATv1-L)という2種類のURATv1である。これらアイソフォームのヒト腎臓組織での発現と細胞内でのソーティングメカニズムの解明を目的として研究を行った。URATv1-Sは主に腎遠位尿細管の管腔側に、URATv1-Lは主に腎近位尿細管の血管側に発現が見られた。また、イヌ腎臓由来細胞であるMDCK細胞を用いたin vitroの解析によって、URATv1-Lの極性発現にはN末端領域が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Analysis of Human Sodium-Phosphate Transporter 4 (NPT4/SLC17A3) Polymorphisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Anzai N, Kimura T, Taniguchi A, Urano W, Yamanaka H, Endou H, Sakurai H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 115 ページ: 249-253
  • NAID: 10029892290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human sodium-phosphate transporter 4 (hNPT4/SLC17A3) as a common renal secretory pathway for drugs and urate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Anzai N, Kitamura K, Taniguchi A, Kaneko S, Yan K, Yamada H, Shimada H, Kimura T, Katada T, Fukutomi T, Tomita K, Urano W, Yamanaka H, Seki G, Fujita T, Moriyama Y, Yamada A, Uchida S, Wempe MF, Endou H, Sakurai H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 35123-35132
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿酸トランスポーターURAT1トランスジェニックマウスにおける尿酸の体内動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚田愛、木村徹、Promsuk Jutabha、安西尚彦、市田公美、櫻井裕之
  • 雑誌名: 痛風と核酸代謝 34 ページ: 171-178
  • NAID: 10027722204
• [雑誌論文] Functional Analysis of Human Organic Cation Transporter OCT3 (SLC22A3) Polymorphisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakata T, Anzai N, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 113 ページ: 263-266
  • NAID: 10029889401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human sodium-phosphate transporter 4 (hNpT4/SLC17A3) as a commonrenal secretory pathway for drugs and urate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Anzai N, Kitamura K, Taniguchi A, Kaneko S, Yan K, Yamada H, Shimada H, Kimura T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 35123-35132
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規尿酸排出トランスポーターURATv1の尿酸輸送特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村徹、安西尚彦、Promsuk Jutabha、三浦大作、遠藤仁、櫻井裕之
  • 雑誌名: 痛風と核酸代謝 33 ページ: 177-182
  • NAID: 10025596953
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎臓の尿酸トランスポーター:最近の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安西尚彦、Promsuk Jutabha、木村徹、櫻井裕之
  • 雑誌名: 痛風と核酸代謝 33 ページ: 7-15
  • NAID: 10025596817
• [雑誌論文] 新規尿酸排出トランスポータ-URArv1の尿酸輸送特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村徹、安西尚彦、Promsuk Jutabha、三浦大作、遠藤仁、櫻井裕之
  • 雑誌名: 痛風と核酸代謝 33 ページ: 177-182
  • 査読あり
• [学会発表] Elucidation of urate transport mechanism by analysis of renal urate transporters' transgenic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man (PP11)
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 尿酸トランスポーターURATv1/GLUT9の組織発現と極性細胞におけるソーティングの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村徹
  • 学会等名: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Isoform specific tissue distribution of URATv1/GLUT9 and their trafficking in the polarized cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura
  • 学会等名: 50^<th> The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ フィラデルフィア
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] Isoform specific tissue distribution of URATv1/GLUT9 and their trafficking in the polarized cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Anzai Naohiko, Hiroyuki Sakurai
  • 学会等名: 50^<th> The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカフィラデルフィア
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] 尿酸輸送体過剰発現マウスを用いた尿酸輸送機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村徹
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 尿酸輸送機構の解明を目的とした尿酸トランスポーター過剰発現マウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村徹
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-03-17