難治性慢性免疫性ニューロパチーへの抗モノクロナール抗体療法の応用

• 研究課題/領域番号: 21790839
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 飯島 正博 名古屋大学, 医学系研究科, COE特任助教 (40437041)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫性ニューロパチー / 難治性ニューロパチー / rituximab / 新規治療薬 / 多巣性運動ニューロパチー / CIDP / 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチー / MMN (multifocal motor neuropathy) / IgM MGUSニューロパチー / 新規治療法

研究概要

免疫療法に抵抗する難治性免疫性ニューロパチーに対して,rituximabの有効性と安全性を検討した.Rituximabは375mg/m^2を週に1回,計4回点滴静注し,多巣性運動ニューロパチー(MMN)1例,慢性炎症性脱髄性多発根神経炎(CIDP)1例,シェーグレン症候群に伴うニューロパチー(SN)1例,抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチー(IgM-N)4例の全7症例に投与した.MMNでは投与から一定期間ではあるがIVIgの投与間隔が延長できる可能性が示唆された.IgM-Nは4例中3例で改善がみられ,新たな治療法として期待できる結果であった.全7症例で副作用はみられなかった.

研究成果

• [雑誌論文] 末梢神経障害CIDPの遺伝子多型と治療反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: Annual Review神経 ページ: 300-309
• [雑誌論文] 末梢神経障害CIDPの遺伝子多型と治療反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 他
  • 雑誌名: Annual Review神経2011 巻: 2011 ページ: 300-309
• [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 69 ページ: 1143-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of acute autonomic and sensory neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Atsuta N, Adachi H, Iijima M, Katsuno M, Yasuda T, Fukada Y, Yasui K, Nakashima K, Horiuchi M, Shiomi K, Fukui K, Takashima S, Morita Y, Kuniyoshi K, Hasegawa Y, Toribe Y, Kajiura M, Takeshita S, Mukai E, Sobue G
  • 雑誌名: Brain. 133 ページ: 2881-2896
  • NAID: 10025625514
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Kondo N, Atsuta N, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Tanaka F, Kusunoki S, Sobue G
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 42 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Watanabe H, Morozumi S, Iijima M, Koike H, Hattori N, Sobue G
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 17 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Koyano S, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Vernino S, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 81 ページ: 586-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barre syndrome associated with anti-GM1 antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Watanabe H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Kusunoki S, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 81 ページ: 583-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー(CIDP)の多様性CIDPの臨床像と予後規定因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 神経内科 72 ページ: 275-283
• [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 巻: 69 ページ: 1143-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of acute autonomic and sensory neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, et al.
  • 雑誌名: Brain. 巻: 133 ページ: 2881-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, et al.
  • 雑誌名: Muscle Nerve. 巻: 42 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy Among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira, et al.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 17 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81 ページ: 586-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barrテウ syndrome associated with anti-GM1 antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 81 ページ: 583-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIDPの臨床像と予後規定因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 他
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 72 ページ: 275-283
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphism of TAG-1 influences IVIg responsiveness of Japanese patients with CIDP (2009)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, et al.
  • 雑誌名: Neurology 73 ページ: 1348-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of amyloid deposits in early- and late-onset transthyretin Val3OMet familial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Iijima M, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 287 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of carpal tunnel syndrome in transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tijima M, et al.
  • 雑誌名: Amyloid (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin treatment for painful sensory neuropathy associated with Sjogren's syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Morozumi S, Iijima M, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 279 ページ: 57-61
  • NAID: 10025625884
  • 査読あり
• [学会発表] Microscolic polyangiitis剖検例における末梢神経と一般臓器の血管炎の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第22回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] CIDPの生検末梢神経における遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 悪性リンパ腫に関連したニューロパチーの臨床病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨田稔, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] FAP患者からの生体ドミノ肝移植症例の剖検病理所見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 家族歴を認めないFAP ATTR Val30 Metの臨床病理の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチーAtaxic formとPainful formの病理学的特 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Crow-Fukase症候群における臨床的特徴およびミエリン形態異常と脱髄の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本里奈, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Microscopic polyangiitisにおける末梢神経障害と血管炎の三次元的分布 (2010)
  • 著者名/発表者名: 両角佐織, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Rituximabが著効したIgM M蛋白血症に伴う抗MAG抗体関連ニューロパチーの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤岡祐介, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 特発性後天性全身無汗症の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原敬史, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CIDPにおける軸索関連分子TAG-1の治療反応性への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 悪性リンパ腫に関連したニューロパチーの臨床病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田稔、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 家族歴を認めないFAP ATTR Val30 Metの臨床病理の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチーAtaxic formとPainful formの病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Microscolic polyangiitis剖検例における末梢神経と一般臓器の血管炎の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 両角佐織、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EAP患者からの生体ドミノ肝移植症例の剖検病理所見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチーAtaxic formとPainful formの病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一, 飯島正博, 他
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] CIDPにおける軸索関連分子TAG-1の治療反応性への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーの脱髄機転と軸索障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 急性自律神経性ニューロパチーAuto-immune autonomic ganglionopathyとacute autonomic and sensory neuropathyの比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 肥厚型chronic inflammatory demylenating polyradiculoneuroapthy 8例における臨床、病理所見、治療反応性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 両角佐織、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 悪性リンパ腫に関連したニューロパチーの臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田稔、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの若年発症例の高齢発症例比較からみたアミロイド沈着の病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第20回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] CIDPにおける軸索関連分子TAG-1の治療反応性への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 悪性リンパ腫に関連したニューロパチーの臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田稔、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 大量メルファラン療法併用自己末梢血幹細胞移植法を試みたPOEMS症候群の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横井風児、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 急性自律性感覚性ニューロパチーの臨床病理学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーの脱髄機転について (2009)
  • 著者名/発表者名: 川頭祐一、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] FAP ATTR Va130Metの若年発症例と高齢発症例の比較からみたアミロイド沈着の病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木伸之介、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Microscolic polyangiitis剖検例における末梢神経と一般臓器の血管炎の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 両角佐織、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 多彩な神経所見を呈し、著明な馬尾肥厚を認めた肥厚型CIDP白験例の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻本昌史、飯島正博, ら
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会
  • 発表場所: 熊本
• [図書] Clinical Neuroscience (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 中外医学社