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血液脳関門を介したAβ蛋白の脳からの除去促進機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21790841
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関山口大学

研究代表者

佐野 泰照  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (20379978)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアルツハイマー病 / 血液脳関門 / Aβ蛋白 / ABCG2 / アミロイド蛋白
研究概要

アルツハイマー病では血液脳関門(BBB)が障害されていると考えられているが,そのメカニズムは未解明であった.まず我々はAβ蛋白が血液脳関門にどのような影響を及ぼすかを検討した.その結果,Aβ42蛋白がヒト脳微小血管内皮細胞の密着結合構成蛋白であるclaudin-5の発現を低下させ,バリア機能を低下させていることが明らかになった.また,アルツハイマー病に関わるさらなる問題点として,Aβ蛋白の脳からの除去機構が十分に解明されていないことが挙げられる.そこで我々は,Aβ蛋白が血液脳関門に発現するトランスポーターによって輸送されるか否かを検討した.結果,Aβ40蛋白は血液脳関門に発現するABCG2というトランスポーターによって脳側から血液側へ輸送されている可能性が示唆された.

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Hydrocortisone enhances the function of the blood-nerve barrier through the up-regulation of claudin-52011

    • 著者名/発表者名
      Kashiwamura Y, Sano Y, Abe M, Shimizu F, Haruki H, Maeda T, Kawai M, Kanda T.
    • 雑誌名

      Neurochem Res. 36

      ページ: 849-855

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors.2011

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Sano Y, Abe MA, Maeda T, Ohtsuki S, Terasaki T, Kanda T.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 226

      ページ: 255-266

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors.2011

    • 著者名/発表者名
      Fumitaka Shimizu
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 226 ページ: 255-266

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrocortisone enhances the function of the blood-nerve barrier through the up-regulation of claudin-5.2011

    • 著者名/発表者名
      Yoko Kashiwamura
    • 雑誌名

      Neurochem Res

      巻: 36 ページ: 849-855

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line retaining an in vivo blood-brain barrier function.2010

    • 著者名/発表者名
      Sano Y, Shimizu F, Abe M, Maeda T, Kashiwamura Y, Ohtsuki S, Terasaki T, Obinata M, Kajiwara K, Fujii M, Suzuki M, Kanda T.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 225

      ページ: 519-528

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line retaining an in vivo blood-brain barrier function2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 225 ページ: 519-528

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-25 expressed by brain capillary endothelial cells maintains blood-brain barrier function in a protein kinase Cepsilon-dependent manner.2009

    • 著者名/発表者名
      Sonobe Y, Takeuchi H, Kataoka K, Li H, Jin S, Mimuro M, Hashizume Y, Sano Y, Kanda T, Mizuno T, Suzumura A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 284

      ページ: 31834-31842

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-25 expressed by brain capillary endothelial cells maintains blood-brain barrier function in a protein kinase Cepsilon-dependent manner.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Sonobe
    • 雑誌名

      The Journal of the biological chemistry 284

      ページ: 31834-31842

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Aβ42 species disrupt the blood-brain barrier through the down-regulation of claudin-52010

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano, Takashi Kanda
    • 学会等名
      Neuroscience 2010
    • 発表場所
      San Diego, USA.
    • 年月日
      2010-11-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Establishment of glio-vascular unit model to reveal of pathogenesis of neuromyelitis optica.2010

    • 著者名/発表者名
      Hiroyo Haruki, Yasuteru Sano, Fumitaka Shimizu, Tsutomu Nakata, Takashi Kanda.
    • 学会等名
      Neuroimmunology Kyoto Conference 2010.
    • 発表場所
      京都,京都ガーデンパレス
    • 年月日
      2010-08-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Establishment of a new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line retaining an in vivo blood-brain barrier function.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano, Fumitaka Shimizu, Hiroyo Haruki, Kazuyuki Saito, Takashi Kanda
    • 学会等名
      The First International Conference on Neural Tissue Culture.
    • 発表場所
      Seoul, Korea.
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] アミロイドβ蛋白のヒト脳微小血管内皮細胞のtight junctionへの影響2010

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京 東京國際フォーラム
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アミロイドβ蛋白のヒト脳微小血管内皮細胞のtight junctionへの影響2010

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照, 清水文崇, 柏村陽子, 春木明代, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京,東京国際フォーラム
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Neuromyelitis optica (NMO)患者血清が血液脳関門(BBB)に及ぼす影響の解析2010

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 佐野泰照, 藤澤美和子, 柏村陽子, 春木明代, 神田隆
    • 学会等名
      第22回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京,日経ホール
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of amyloid β on tight junction of the new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano
    • 学会等名
      Neuroscience2009
    • 発表場所
      Chicago, USA.
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of amyloid β on tight junction of the new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano
    • 学会等名
      Neuroscience2009
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The effect of IFN-β1b on the human in vitro blood-brain barrier model2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano
    • 学会等名
      第8回脳血管国際会議
    • 発表場所
      仙台,仙台エクセルホテル東急
    • 年月日
      2009-06-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The effect of IFN-β1b on the human in vitro blood-brain barrier model2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano
    • 学会等名
      第8回脳血管国際会議
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-06-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門のバリア機能を増強させうる薬物の作用機序の検討2009

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照, 前田敏彦, 柏村陽子, 安部真彰, 清水文崇, 鈴木倫保, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 血液脳関門のバリア機能を増強させうる薬物の同定およびそのメカニズムの検討2009

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照, 柏村陽子, 前田敏彦, 安部真彰, 清水文崇, 鈴木倫保, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第21回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      大阪,大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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