ポリグルタミン病モデルマウスの分子病態解明と新規標的分子に対する検討

• 研究課題/領域番号: 21790845
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 栄 信孝 九州大学, 医学研究院, 神経内科 (80423523)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / 脊髄小脳変性症 / ポリグルタミン病 / モデルマウス / 細胞内輸送機能 / ゴルジ体 / 脳神経疾患 / 細胞内輸送機能異常 / ユビキチン・プロテアソーム / 神経化学 / 神経病理学

研究概要

発症早期における病態機序を分子レベルで検討するために、新規に作成したMachado-Joseph病(MJD)のポリグルタミン鎖155を過剰発現する脊髄小脳変性症モデルマウス(MJD 155Q Tg)を用い、継時的に病理学的、生化学的研究を行った。運動障害早期の段階においてゴルジ体が脊髄前角細胞において断片化していることを見いだし、さらに発症早期から発現量および局在変化を生じているゴルジ体関連分子を同定した

研究成果

• [雑誌論文] Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-β degradation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno E, Ohyagi Y, Ma L, Nakamura N, Miyoshi K, Sakae N, Motomura K, Soejima N, Yamasaki R, Hashimoto T, Tabira T, LaFerla FM, Kira J.Ann Neurol
  • 雑誌名: 69(2) ページ: 248-256
• [雑誌論文] Apomorphin treatment in Alzheimer mice promoting amyroid-b degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno E, Ohyagi Y, Ma L, Nakamura N, Miyoshi K, Sakae N, et al
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 69(2) ページ: 248-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol drinking and risk of Parkinson's disease: a case-control study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukushima W, Miyake Y, Tanaka K, Sasaki S, Kiyohara C, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, Miki T, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M
  • 雑誌名: Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group.BMC Neurol. Nov 5;10:111.
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of hereditary neuralgic amyotrophy caused by the SEPT9 R88W mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Kawamura N, Tateishi T, Sakae N, Motomura K, Ohyagi Y, Kira JI.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. Jan;81(1) ページ: 94-96
• [雑誌論文] Case-control study of risk of Parkinson's disease in relation to hypertension, hypercholesterolemia, and diabetes in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Sasaki S, kiyohara C, Tsuboi Y, Sakae N, et al
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 293 ページ: 82-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in p53 protein levels by presenilin 1 gene mutations and its inhibition by secretase inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma L, Ohyagi Y, Miyoshi K, Sakae N, et al
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 16 ページ: 565-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of activation of caspases by presenilin 1 gene mutations and its inhibition by secretase inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Ohyagi Y, Sakae N, Motomura K, Ma L, et al
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 16 ページ: 551-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of hereditary neuralgic amyotrophy caused by the SEPT9R88W mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Kawamura N, Tateishi T, Sakae N, Motomura K, Ohyaei Y, et al
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 81 ページ: 94-96
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the MJD/SCA3 Tg mice from the view of neuronal dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting 2010
  • 発表場所: San Diego(米国)
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 運動失調症における細胞内輸送機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 運動失調症の病態機序における細胞内輸送機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝、他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] A study of the mechanism of spinocerebellar ataxia from the view of neuronal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝、大八木保政、吉良潤一
  • 学会等名: 39^<th> Neuroscience meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] A study of the mechanism of spinocerebellar ataxia from the view of neuronal dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakae N, et, al.
  • 学会等名: 39th Annual Meetings of Society for Neurosciences
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Machado-Joseph 病(MJD)における細胞内輸送機能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝、他
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 運動失調症における細胞内輸送機能検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 栄信孝、大八木保政、吉良潤一
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20