αシヌクレイノパチーにおけるアミロイド伝播機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21790847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 笠井 高士 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70516062)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: α-シヌクレイン / オリゴマー / ニューロシン / パーキンソン病 / αシヌクレイン / アミロイド伝播

研究概要

パーキンソン病患者において脳脊髄液中においてアミロイド伝播機序に中心的役割を果たしていると推測されている細胞外αシヌクレインオリゴマーが増加していることを示した。また中枢神経系に発現するセリンプロテアーゼであるニューロシンが主として細胞外に分泌され、in vitroにおいて細胞外αシヌクレインに対する分解活性を有していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] High-molecular-weight beta-amyloid oligomers are elevated in cerebrospinal fluid of Alzheimer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto. H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 24 ページ: 2716-2726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated CSF TDP-43 levels in amyotrophic lateral sclerosis : Specificity, sensitivity, and a possible prognostic value. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto. Y
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis 巻: 12 ページ: 140-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of elevated levels of α-synuclein oligomers in CSF (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda T.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 75 ページ: 1766-1772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated CSF TDP-43 levels in amyotrophic lateral sclerosis : specificity, sensitivity, and a possible prognostic value. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Shibuya K, Sato Y, Kanai K, Misawa S, Sawai S, Mori M, Uchiyama T, Isose S, Nasu S, Sekiguchi Y, Fujimaki Y, Kasai T, Tokuda T, Nakagawa M, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler. 12 ページ: 140-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of elevated levels of alpha-synuclein oligomers in CSF from patients with Parkinson disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuda T, Oureshi MM, Ardah MT, Varghese S, Shehab SA, Kasai T, Ishigami N, Tamaoka A, Nakagawa M, El-Agnuf OM.
  • 雑誌名: Neurology. 75 ページ: 1766-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular neurosin degrades alpha-synuclein in cultured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatebe H, Watanabe Y, Kasai T, Mizuno T, Nakagawa M, Tanaka M, Tokuda T.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 67 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-molecular-weight beta-amyloid oligomers are elevated in cerebrospinal fluid of Alzheimer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto H, Tokuda T, Kasai T, Ishigami N, Hidaka H, Kondo M, Allsop D, Nakagawa M.
  • 雑誌名: FASEB J. 24 ページ: 2716-2726
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳脊髄液および血液中のTDP-43定量とその臨床的有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳田隆彦, 笠井高士, 中川正法
  • 雑誌名: 最新医学 67巻7号 ページ: 1642-1647
• [雑誌論文] Extracellular neurosin degrades alpha-synuclein in cultured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatebe T.
  • 雑誌名: Neurosciece Reaearch
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of elevated levels of α-synuclein oligomers in CSF (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuda T.
  • 雑誌名: Neurology
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Molecular weight β-amyloid oligomers are elevated in cerebroapinal fluid of Alzheimer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto H
  • 雑誌名: FASEB Journal
  • 査読あり
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症と頸椎症性脊髄症における錐体路FA値の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠井高士
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Neurosinによるα-synuclein分解の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 建部陽嗣, 渡邊義久, 笠井高士, 徳田隆彦, 水野敏樹, 田中雅樹, 中川正法
  • 学会等名: 日本神経科学大会(第32回)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] α-synuclein分解酵素であるneurosinの細胞内動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠井高士
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] α-synuclein分解酵素であるneurosinの細胞内動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠井高士, 建部陽嗣, 徳田隆彦, 石神紀子, 水野敏樹, 中川正法, 渡邊義久, 田中雅樹
  • 学会等名: 日本神経学会総会(第50回)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] α-Synuclein分解酵素であるneurosinの細胞内動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠井高士, 建部陽嗣, 徳田隆彦, 渡邊義久,田中雅樹
  • 学会等名: カテコールアミンと神経疾患研究会(第17回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-18