筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43蓄積機序の解明と治療応用の検討

• 研究課題/領域番号: 21790850
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西本 祥仁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30398622)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ALS(筋萎縮性側索硬化症) / TDP-43 / caspase-3 / aggresome / stress granule / RNA / 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / alternative splicing / ALS

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)に関連するTDP-43の生化学的解析を行い,アポトーシス条件下においてcaspase-3依存性に35-kDaと25-kDaの2種類の断片が切断・産生されること, 非アポトーシス条件下においてもcaspase-3に依存しない35-kDa, 25-kDaの2種類の新規アイソフォームが産生されることを見出した.また,35-kDaタンパク発現系で認められる封入体がstress granuleとaggresomeであることを確認した.

研究成果

• [雑誌論文] マイクロRNA-206によるALSモデルマウスの疾患進行抑制と神経筋シナプス再生の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁
  • 雑誌名: MEDICAL BRIEFS IN Brain & Nerve 18(2) ページ: 8-9
• [雑誌論文] マイクロRNA-206によるALSモデルマウスの疾患進行抑制と神経筋シナプス再生の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁
  • 雑誌名: MEDICAL BRIEFS IN Brain & Nerve 巻: (In press)
• [雑誌論文] TDP-43タンパク新規アイソフォームの同定と35-kDa封入体特性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁,伊東大介,鈴木則宏
  • 雑誌名: 最新医学 65(7) ページ: 1579-1587
• [雑誌論文] Novel etiological and therapeutic strategies for neurodiseases : RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Nishimoto Y, Suzuki T, Kwak S.
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences 113(1) ページ: 9-13
  • NAID: 10027744823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of alternative isoforms and inclusion body of the TAR DNA-binding protein-43. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Ito D, Yagi T, Nihei Y, Tsunoda Y, Suzuki N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285(1) ページ: 608-619
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43タンパク新規アイソフォームの同定と35-kDa封入体特性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 鈴木則宏
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65(7) ページ: 1579-1587
• [雑誌論文] Novel etiological and therapeutic strategies for neurodiseases : RNA editing enzyme abnormality in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyama T, Yamashita T, Nishimoto Y, Suzuki T, Kwak S
  • 雑誌名: Journal of pharmacological sciences 巻: 113(1) ページ: 9-13
  • NAID: 10027744823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of alternative isoforms and inclusionbody of the TAR DNA-binding protein-43. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Ito D, Yagi T, Nihei Y, Tsunoda Y.Suzuki N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285(1) ページ: 608-619
  • 査読あり
• [学会発表] TDP-43蛋白の新規アイソフォームの同定とStress granuleの形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] TDP-43蛋白の新規アイソフォームの同定とStress granuleの形成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第51回 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 演題「TDP-43蛋白C末断片の産生機序解明とその生化学的特性の解析」口演発表 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、伊東大介、鈴木則宏
  • 学会等名: こころの健康科学「筋萎縮性側索硬化症・認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症・ユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症脳・脊髄資源の構築」班会議
  • 発表場所: 東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] TDP-43蛋白C末断片の産生機序解明とその生化学的特性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、伊東大介、鈴木則宏
  • 学会等名: こころの健康科学「筋萎縮性側索硬化症・認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症・ユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症 脳・脊髄資源の構築」班会議
  • 発表場所: 東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] 演題「Investigation into novel functions of the 35-kDa short form of TDP-43 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 鈴木則宏
  • 学会等名: ポスター発表,第1回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウムBRI International Symposium 2010 Current Understandings and Future Directionsfor ALS
  • 発表場所: 新潟大学医学部統合脳機能研究センター
• [学会発表] Investigation into novel functions of the 35-kDa short form of TDP-43. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Daisuke Ito, Norihiro Suzuki
  • 学会等名: BRI International Symposium 2010 Current Understandings and Future Directions for ALS
  • 発表場所: 新潟大学医学部 統合脳機能研究センター
• [学会発表] 「Characterization of alternative isoforms and inclusion bodies of the TDP-43」口演発表 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 八木拓也, 二瓶義廣, 角田佳子, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第10回慶應大学医科歯科大学神経内科合同カンファレンス
  • 発表場所: ホテルメトロポリタンエドモント(飯田橋)
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] Characterization of alternative isoforms and inclusion bodies of the TDP-43. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、伊東大介、八木拓也、二瓶義廣、角田佳子、鈴木則宏
  • 学会等名: 第10回慶應大学医科歯科大学神経内科合同カンファルンス
  • 発表場所: ホテルメトロポリタンエドモント(飯田橋)
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] Characterization of proteolytic cleavage and inclusions of the TDP-43 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Daisuke Ito, Takuya Yagi, Yoshihiro Nihei, Yoshiko Tsunoda, Norihiro Suzuki
  • 学会等名: Poster presentation, Society for Neuroscience 2009 (McCormick Place)(Abstr Soc Neurosci 2009 ; 145 : 10)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Characterization of proteolytic cleavage and inclusions of the TDP-43 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Daisuke Ito, Takuya Yagi, Yoshihiro Nihei, Yoshiko Tsunoda, Norihiro Suzuki
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2009
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 「Characterization of alternative isoforms and inclusion bodies of the TDP-43」口演発表 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 伊東大介, 八木拓也, 二瓶義廣, 角田佳子, 鈴木則宏
  • 学会等名: J-CAN (Japanese Consortium of Age-related Neurodegenerative disorders)
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(サピアタワー)
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Characterization of alternative isoforms and inclusion bodies of the TDP-43. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁、伊東大介、八木拓也、二瓶義廣、角田佳子、鈴木則宏
  • 学会等名: J-CAN(Japanese Consortium of Age-related Neurodegenerative disorders) 2009
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(サピアタワー6階)
  • 年月日: 2009-09-19
• [備考] ホームページ等 なし