リピートRNA結合タンパク質MBNLのポリグルタミン病における役割

• 研究課題/領域番号: 21790854
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 紀 嘉浩 独立行政法人理化学研究所, 構造神経病理研究チーム, 研究員 (80415140)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: RNA結合タンパク質 / 神経変性疾患 / MBNL1 / CAGリピート / 筋強直性ジストロフィー / 選択的スプライシング / ポリグルタミン

研究概要

ハンチントン病などのCAGリピート伸長疾患では、伸長したポリグルタミンを含む異常タンパク質が毒性をもたらすと考えられている。一方、伸長したリピートRNAが細胞異常をもたらす可能性も考えられている。RNA結合タンパク質の一つであるMBNL1はCAGリピートRNAと結合するため、これらの疾患の病態にRNA代謝の面から関与している可能性がある。本研究では、MBNL1とリピートRNAの相互の影響を解析し、MBNL1がCAGリピート伸長疾患に関わる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular localization and splicing regulation of FUS/TLS are variably affected by amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kino Y, Washizu C, Aquilanti E, Okuno M, Kurosawa M, Yamada M, Doi H, Nukina N.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 39(7) ページ: 2781-2798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harnessing chaperone-mediated autophagy for the selective degradation of mutant huntingtin protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bauer PO, Goswami A, Wong HK, Okuno M, Kurosawa M, Yamada M, Miyazaki H, Matsumoto G, Kino Y, Nagai Y, Nukina N.
  • 雑誌名: Nature Biotechnologyz 28 ページ: 256-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular localization and splicing regulation of FUS/TLS are variably affected by amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harnessing chaperone-mediated autophagy for the selective degradation of mutant huntingtin protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bauer, et al.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 巻: 28 ページ: 256-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] MBNL and CELF proteins regulate alternative splicing of the skeletal muscle chloride channel CLCN1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kino Y, Washizu C, Oma Y, Onishi H, Nezu Y, Sasagawa N, Nukina N, Ishiura S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 37(19) ページ: 6477-6490
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi screening in Drosophila cells identifies new modifiers of mutant huntingtin aggregation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doumanis J, Wada K, Kino Y, Moore AW, Nukina N.
  • 雑誌名: PLoS One 4(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Rho kinases enhances the degradation of mutant huntingtin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bauer PO, Wong HK, Oyama F, Goswami A, Okuno M, Kino Y, Miyazaki H, Nukina N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284(19) ページ: 13153-13164
  • 査読あり
• [雑誌論文] MBNL and CELF proteins regulate alternative splicing of the skeletal muscle chloride channel CLCN1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kino et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 37(19) ページ: 6477-6490
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi screening in Drosophila cells identifies new modifiers of mutant huntingtin aggregation (2009)
  • 著者名/発表者名: Doumanis et al.
  • 雑誌名: PLoS One 4(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Rho kinases enhances the degradation of mutant huntingtin (2009)
  • 著者名/発表者名: Bauer et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284(19) ページ: 13153-13164
  • 査読あり
• [学会発表] The effects of ALS-linked mutations of FUS/TLS第1回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: Current Understandings and Future Directions for ALS
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] The effects of ALS-linked mutations of FUS/TLS (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: 第1回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウムCurrent Understandings and Future Directions for ALS
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] RNA結合タンパク質TLS/FUSの機能と神経変性疾患との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] RNA結合タンパク質TLS/FUSの機能と神経変性疾患との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク 夏のワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] Intracellular localization and splicing regulation of FUS/TLS are variably affected by amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Intracellular localization and splicing regulation of FUS/TLS are variably affected by amyotrophic lateral sclerosis-linked mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kino, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 疾患に関連したMBNL1のスプライシング制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 紀嘉浩
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Autoregulation of MBNL1 : coupling of splicing regulatory activity and intracellular localization (2009)
  • 著者名/発表者名: 紀嘉浩
  • 学会等名: 7th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: ヴュルツブルク(ドイツ)
  • 年月日: 2009-09-10