パーキンソン病関連遺伝子GIGYF2のシグナル伝達における機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790856
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 財団法人東京都医学研究機構 (2010); 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター (2009)
• 研究代表者: 東 晋二 財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 研究員 (30365647)
• 連携研究者: 井関 栄三 順天堂大学, 医学部, 教授 (30203061) ; MOORE Darren ローザンヌ工科大学, ブレインマインド研究所, 准教授
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / パーキンソン病 / 神経変性 / GIGYF2 / インスリンシグナル / Grb10

研究概要

PARK11関連のパーキンソン病(PD)より同定・分離されたGIGYF2の機能解析を行った。GIGYF2は膵臓、精巣、脳を含め幅広く発現し、細胞内では主にRab4陽性リサイクリングエンドゾームに局在していた。GIGYF2は主にインスリン様成長因子-1の刺激においてERK1/2のシグナル伝達を増幅させるが、この機序としてGIGYF2による膜輸送動態の変化が影響していると考えられた。黒質での発現が微弱であり、PD 脳内でもレビー病変への局在はみられず、報告された遺伝子変異体でもシグナル伝達への影響は確認されなかったことから、PD発症への関与を評価するには更なる報告が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Localization of MAP1-LC3 in vulnerable neurons and Lewy bodies brains patients with dementia bodies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Moore DJ, Minegishi M, Kasanuki K, Fujishiro H, Kabuta T, Togo Katsuse O, Uchikado Furukawa Y, Hino Kosaka Sato Arai Wada Iseki E.
  • 雑誌名: Journal Neuropathology Experimental Neurology. 70巻 ページ: 264-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] レビー小体型認知症と遺伝要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、井関栄三
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 22巻 ページ: 93-98
• [雑誌論文] Localization of MAP1-LC3 in vulnerable neurons and Lewy bodies in brains of patients with dementia with Lewy bodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinji Higashi, 他
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimantal Neurology 巻: 70 ページ: 264-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] レビー小体型認知症と遺伝要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東晋二, 他
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 22 ページ: 93-98
• [雑誌論文] TDP-43 physically interacts with Amyotrophic lateral sclerosis-linked mutant CuZn superoxide dismutase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Tsuchiya Y, Araki T, Wasa K,Kabuta T.
  • 雑誌名: Neurochemistry international. 57巻 ページ: 906-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妄想性障害と若年性認知症をどう診分けるか-レビー小体病を中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 東晋二、井関栄三
  • 雑誌名: 精神科治療学 25巻 ページ: 1305-1309
• [雑誌論文] GIGYF2 is present in endosomal compartments in the mammalian enhances compartments in the mammalian brains and enhances IGF-1-induced ERK1/2 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Iseki E,Minegishi M,Togo T, Kabuta T, Wada K.
  • 雑誌名: Neurochemistry. 115巻 ページ: 423-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] GIGYF2 is present in endosomal compartments in the mammalian brains and enhances IGF-1-induced ERK1/2 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Higashi, 他
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 115 ページ: 423-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 physically interacts with amyotrophic lateral sclerosis-linked mutant CuZn superoxide dimustase (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Higashi, 他
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 57 ページ: 906-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妄想性障害と若年性認知症をどう診分けるか-レビー小体病を中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 東晋二, 他
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 25 ページ: 1305-1309
• [雑誌論文] Abnormal localization of LRRK2 to the endosomal-lysosomal compartment in Lewy body disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi S, Moore DJ, Yamamoto R, Minegishi M, Sato K, Togo T, Katsuse O, Uchikado H,Furukawa Y, Hino H,Kosaka K, Emson PC, Wada K,Dawson VL, Dawson TM, Arai H, Iseki E.
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 68巻 ページ: 994-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal localization of Leucine-Rich Repeat Kinase 2 to the Endosomal-Lysosomal Compartment in Lewy Body Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Higashi, 他
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimantal Neurology 68 ページ: 994-1005
  • 査読あり
• [学会発表] GIGYF2 is present in endosomal compartments in the mammalian brains and enhances IGF-1-induced ERK1/2 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi s, et al.
  • 学会等名: 14^th European Federation of Neurological Societies (EFNS) Congress.
  • 発表場所: スイスジュネーブPalexpo Congress Centre
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] GIGYF2 is present in endosomal compartments in the mammalian brains and enhances IGF-1-induced ERK1/2 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Higashi, 他
  • 学会等名: 14^<th> European Federation of Neurological Societies (EFNS) Congress
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] レビー小体型認知症患者剖検脳におけるLRRK2のエンドソームコンパートメントへ局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東晋二, 他
  • 学会等名: 第50回本神経病理学会
  • 発表場所: 香川県高松市サンポートホール高松・かがわ国際議場
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] レビー小体型認知症患者剖検脳におけるLRRK2のエンドソームコンパートメントへの局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東晋二, 他
  • 学会等名: 日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: サンポートホール高松(香川県高松市)
  • 年月日: 2009-06-06