GDP型Rab27aによる細胞骨格制御とインスリン顆粒膜のリサイクリング

• 研究課題/領域番号: 21790876
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 木村 俊秀 大分大学, 医学部, 准教授 (60404373)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 低分子量Gタンパク質 / インスリン / 膵B細胞 / エンドサイトーシス / Rab27a / 糖尿病 / アクチン / coronin / エンドサトーシス

研究概要

インスリンは、血糖の維持に重要なホルモンである。インスリン分泌の際、それを囲んでいた膜(顆粒膜)は細胞内で再利用される。顆粒膜のリサイクルはインスリン分泌にとって重要であるが、その機構はほとんどわかっていなかった。本事業では、GDP型Rab27aとその結合タンパク質が細胞骨格を制御してこのリサイクルを制御していることを明らかにした。本研究で解析した分子は糖尿病治療薬の新たなターゲットになる可能性を持つ。

研究成果

• [雑誌論文] Rab27a, actin and beta-cell endocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Niki I
  • 雑誌名: Endocr.J. 58 ページ: 1-6
  • NAID: 10029587246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulphide protects mouse pancreatic β-cells from cell death induced by oxidative stress, but not by endoplasmic reticulum stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Kang L, Kimura T, Niki I
  • 雑誌名: Brit.J.Pharmacol. 162 ページ: 1171-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27a, actin and beta-cell endocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: Endocr.J 巻: 58 ページ: 1-6
  • NAID: 10029587246
• [雑誌論文] Hydrogen sulphide protects mouse pancreatic β-cells from cell death induced by oxidative stress, but not by endoplasmic reticulum stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S
  • 雑誌名: Brit.J.Pharmacol. 巻: 162 ページ: 1171-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-induced translocation of coronin 3 regulates the retrograde transport of the secretory membrane in the pancreatic β-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Taniguchi S, Toya K, Niki I
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 395 ページ: 318-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin assembly controlled by GDP-Rab27a is essential for endocytosis of the insulin secretory membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Taniguchi S, Niki I
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 496 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] インクレチン関連薬の何が期待されているのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁木一郎、谷口繁生、木村俊秀
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Pharmacol.Ther. 41 ページ: 55-56
  • NAID: 130004541365
• [雑誌論文] Rab GTPases control membrane recycling in the pancreatic beta cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 395 ページ: 318-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin assembly controlled by GDP-Rab27a is essential for endocytosis of the insulin secretory membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 496 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of Slp1 and Rab27 with TrkB receptor regulates its anterograde transport in axons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura N, Kimura T, Nakamuta S, Taya S, Funahashi Y, Hattori A, Shimada A., Menager C., Kawabata S, Fujii K, Iwamatsu A, Segal RA, Fukuda M, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Dev.Cell 16 ページ: 675-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRMP-2 directly binds to cytoplasmic dynein and interferes with its activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura N, Hattori A, Kimura T, Nakamuta S, Funahashi Y, Hirotsune S, Furuta K, UranoT, Toyoshima Y, Kaibuchi K
  • 雑誌名: J Neurochem. 111 ページ: 380-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-induced production of hydrogen sulfide may protect the pancreatic beta-cells from apoptotic cell death by high glucose. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kimura T, Taniguchi S, Souma M, Kojima Y, Kimura Y, Kimura H, Niki I
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of Slp1 and Rab27 with TrkB receptor regulates its antcrogradc transport in axons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura N
  • 雑誌名: Dev.Cell 16 ページ: 675-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRMP-2 directly binds to cytoplasmic dynein and interferes with its activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura N
  • 雑誌名: J Neurochem 111 ページ: 380-390
  • 査読あり
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin3の細胞内局在を制御する機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] GDP型Rab27aによるインスリン顆粒膜のエンドサイトーシス制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] インスリン顆粒膜のエンドサイトーシスを制御する分子coronin3の細胞内局在決定機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 低分子量GTP結合タンパク質(Gタンパク質)におけるGDP依存性エフェクターの発見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 低分子量GTP結合タンパク質(Gタンパク質)におけるGDP依存性エフェクターの発見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第48回 日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Molecular mechanism of secretory membrane endocytosis by the GDP-dependent Rab27a effector coronin3. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: Asia Islet Biology and Incretin Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] Molecular mechanism of secretory membrane endocytosis by the GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: Asia Islet Biology and Incretin Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] GDP型Rab27aによるインスリン顆粒膜のリサイクリング制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第10回Islet Biology研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] アクチン骨格の制御を介したインスリン顆粒膜のリサイクリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin3によるインスリン顆粒膜のエンドサイトーシス制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin 3によるインスリン顆粒膜のエンドサイトーシス制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Roles of the GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 in actin assembly and endocytosis of the insulin granule membranes. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Roles of the GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 in actin assembly and endocytosis of the insulin granule membranes (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] GDP型Rab27aによるインスリン顆粒膜のリサイクリング制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第2回Incretin & Islet Initiative
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Roles of the GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 in membrane traffic in the pancreatic beta cell. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 45th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Roles of the GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 in membrane traffic in the pancreatic beta cell (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 45th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: オーストリア
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] The Rab27a cycle synchronizes membrane recycling in the pancreatic beta cell. (2009)
  • 著者名/発表者名: 仁木一郎
  • 学会等名: Asia Islet Biology & Incretin Symposium
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin3によるアクチン骨格制御とインスリン顆粒膜のリサイクリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] GDP型Rab27a結合タンパク質coronin 3によるアクチン骨格制御とインスリン顆粒膜のリサイクリング (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [図書] Beta Cells : Functions, Pathology and Research(Rab GTPases control membrane recycling in pancreatic β-cells.)(Gallagher SE(ed.)) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Niki I
  • 出版者: Nova Biomedical, NY
• [図書] Beta Cells : Functions, Pathology and Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T
  • 出版者: Nova Biomedical
• [図書] Islet Equality(インスリン分泌過程研究の変遷) 4 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村俊秀、仁木一郎
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 「日本糖尿病学会九州支部賞」受賞(2010年10月29日)
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/pharmacology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/pharmacology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/pharmacology/