心血管アルドステロンの合成制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790889
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 出村 昌史 金沢大学, 医学系, 助教 (00507080)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルドステロン / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 組織特異的プロモーター / CYP11B2 / 核内受容体 / 心筋症 / 心肥大 / 肥大型心筋症

研究概要

アルドステロンは水・Na保持という古典的作用以外に、心血管障害作用を有する。副腎に比べ微量だが、障害臓器局所ではアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)発現が亢進し、その病態形成に寄与する。今回、CYP11B2プロモーターのメチル化依存性発現抑制を明らかにし、さらには、ヒト障害心筋(肥大型心筋症、高血圧性心肥大、拡張型心筋症)での、脱メチル化に伴うCYP11B2発現亢進を明らかにした。また、CYP11B2発現に関わる核内受容体(NGFIB, NURR1, NOR1, SF1)が複数のプロモーターにより発現調節され、これらプロモーターの使用頻度は、副腎、心血管で異なることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A Humanized Pattern of Aromatase Expression Is Associated with Mammary Hyperplasia in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao H, Pearson EK, Brooks DC, Coon V JS, Chen D, Demura M, Zhang M, Clevenger CV, Xu X, Veenstra TD, Chatterton RT, Demayo FJ, Bulun SE.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 2701-2713
  • DOI: 10.1210/en.2011-1761
  • 年月日: 2012-04-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral primary aldosteronism with spontaneous remission after long-term spironolactone therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Demura M, Takata H, KometaniM, Karashima S, Yamagishi M, Takeda Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 4 ページ: 1109-13
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of mineralocorticoid receptor blockade against neuropathy in experimental diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata H, Takeda Y, Zhu A, Cheng Y, Yoneda T, Demura M, Yagi K, Karashima S, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 14 号: 2 ページ: 155-62
  • DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01499.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in aromatase(CYP19) gene promoter usage in non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Demura M, Demura Y, Ameshima S, Ishizaki T, Sasaki M, Miyamori I, Yamagishi M, Takeda Y, Bulun SE.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 73 号: 3 ページ: 289-93
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.01.003
  • NAID: 120002907441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of primary hyperaldosteronism due to adrenal microadenoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Karashima S, Takeda Y, Cheng Y, YonedaT, Demura M, Kometani M, Ohe M, Mori S, Yagi K, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 76 号: 12 ページ: 1363-6
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2011.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family(nerve growth factor-induced clone B, Nur-related factor 1 and neuron-derivedorphan receptor 1) and NR5A1(steroidogenic factor 1) in human cardiovascular and adrenal tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Demura M, Wang F, Yoneda T, Karashima S, Mori S, Oe M, Kometani M, Sawamura T, Cheng Y, Maeda Y, Namiki M, Ino H, FujinoN, Uchiyama K, Tsubokawa T, Yamagishi M, Nakamura Y, Ono K, Sasano H, Demura Y, Takeda Y
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 号: 6 ページ: 1185-95
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32834626bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルドステロン産生のエピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史、山岸正和、武田仁勇
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65巻(10) ページ: 71-78
• [雑誌論文] A possible new syndrome with double endocrine tumors in association with an unprecedented type of familial heart-hand syndrome : a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Demura M, Yoneda T, Karashima S, Higashikata T, Mabuchi H, Kawano M, Yamagishi M, Takeda Y.
  • 雑誌名: J Med Case Reports 巻: 29 号: 1 ページ: 347-347
  • DOI: 10.1186/1752-1947-4-347
  • NAID: 120006332060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Production of Parathyroid Hormone in a Patient with Sporadic Medullary Thyroid Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Demura M, Yoneda T, Wang F, Zen Y, Karashima S, Zhu A, Cheng Y, YamagishiM, Takeda Y.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 号: 2 ページ: 161-170
  • DOI: 10.1507/endocrj.K09E-131
  • NAID: 130004443614
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルドステロン産生のエピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65 ページ: 2253-2260
• [雑誌論文] Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family (nerve growth factor-induced clone B, Nur-related factor 1 and neuron-derived orphan receptor 1) and NR5A1 (steroidogenic factor 1) in human cardio vascular and adrenal tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Demura.M
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: (in press)
  • NAID: 120003141563
  • 査読あり
• [学会発表] Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family (NGFIB, NURR1, NOR1) and NR5A1 (SF1) in human vascular and adrenal tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: The Endocrine Society's 93^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: The Boston Convention & Exhibition Center(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Epigenomic alterations activate the CYP11B2(aldosterone synthase) gene in cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fen Wang, Masashi Demura, Takashi Yoneda, Shunsuke Mori, Masashi Oe, Yuan Cheng, Hidekazu Ino, Noboru Fujino, Uchiyama Katsuharu, Toshinari Tsubokawa, Masakazu Yamagishi, Yasuhiro Nakamura, Katsuhiko Ono
  • 学会等名: The 4^<th> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Grand Hall, Tokyo
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Epigenomic alterations activate the CYP11B2 (aldosterone synthase) gene in cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: 王芬
  • 学会等名: The 4^<th> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: The Grand Hall(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family(NGFIB, NURR1, NOR1) and NR5A1(SF1) in human vascular and adrenal tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Fen Wang, Takas Yoneda, Shigehiro Karashima, Shunsuke Mori, Mistuhiro Kometani, Masashi Oe, Yuan Cheng, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Katsuhiko Ono, Yasuhiro Nakamura, Hironobu Sasano, Kiyofumi Saijoh, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: The Endocrine Society's 93^<th> Annual Meeting, the Boston Convention & Exhibition Center
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] アルドステロン産生のエピジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: 第18回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: WINC AICHI(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Epigenetic regulation of the aldosterone synthase CYP11B2 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: 王芬
  • 学会等名: 23^<rd> Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: The Vancouver Convention Centre (Canada)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Effect of DNA Methylation on Aldosterone Synthase Gene (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: The Endocrine Society's 92^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: The San Diego Convention Center (USA)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Multiple noncoding first exons of nuclear receptors NR4A family(NGFIB, NURR1, NOR1)and NR5A1(SF1)in human adrenal and vascular tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: The 3^<rd> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: The Grand Hall(東京都)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Epigenetics in aldosterone production (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: 奈良新県公会堂(奈良)
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] Epigenetic transcriptional repression of the human CYP11B2 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology ICE 2010
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Epigenetic regulation of the (2010)
  • 著者名/発表者名: Fen Wang, Masashi Demura, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Shunsuke Mori, Mistuhiro Kometani, Masashi Oe, Yuan Cheng, KatsuharuUchiyama, Chiaki Nakanishi, Toshinari Tsubokawa, Hidekazu Ino, Noboru Fujino, Masakazu Yamagishi, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: aldosterone synthase CYP11B2 gene 23^<rd> Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre, Canada
• [学会発表] Effect of DNA Methylation on Aldosterone Synthase Gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Fen Wang, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Shunsuke Mori, Mistuhiro Kometani, Masashi Oe, Yuan Cheng, Katsuharu Uchiyama, Masakazu Yamagishi, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: The Endocrine Society's 92^<th> Annual Meeting, San Diego Convention Center
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Multiple noncoding first exons of nuclear receptors NR4A family(NGFIB, NURR1, NOR1) and NR5A1(SF1) in human adrenal and vascular tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Fen Wang, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Shunsuke Mori, Mistuhiro Kometani, Masashi Oe, Yuan Cheng, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Masakazu Yamagishi, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: The 3^<rd> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Grand Hall, Tokyo
• [学会発表] Epigenetics in aldosteroneproduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Fen Wang, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Shunsuke Mori, Mistuhiro Kometani, Masashi Oe, Yuan Cheng, Katsuharu Uchiyama, Chiaki Nakanishi, Toshinari Tsubokawa, Hidekazu Ino, Noboru Fujino, Masakazu Yamagishi, Yuji Maeda, Mikio Namiki,Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism CVEM 2010
  • 発表場所: Nara Prefectural New Public Hall, Nara
• [学会発表] Epigenetic transcriptional repression of the human CYP11B2 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Fen Wang, Yuan Cheng, Masakazu Yamagishi, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology ICE 2010
  • 発表場所: 国立京都国際会館, Kyoto, Japan
• [学会発表] Epigenetic regulation of aldosterone production (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Fen Wang, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Yuan Cheng, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: International Symposium for Aldosterone and Related Substances in Hypertension(ISARSH 2010)
  • 発表場所: Hotel Metropolitan Sendai, Sendai, Japan
• [学会発表] 核内受容体NGFIBの血管特異的プロモーターの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(大宮)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Epigenetic transcriptional repression of the human CYP11B2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津プリンスホテル(大津)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Regulation of the orphan nuclear receptor NR4A family by multiple promoters in the adrenocortical H295R cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史
  • 学会等名: 19^<th> European Meeting on Hypertension ESH2009
  • 発表場所: Milan Convention Centre(イタリア)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Regulation of the orphan nuclear receptor NR4A family by multiple promoters in the adrenocortical H295R cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Aoshuang Zhu, Masakazu Yamagishi, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: 19^<th> European Meeting on Hypertension ESH2009
  • 発表場所: Milan Convention Center, Milan, Italy
• [学会発表] Epigenetic transcriptional repression of the CYP11B2 gene in human adrenocortical cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Demura, Takashi Yoneda, Shigehiro Karashima, Aoshuang Zhu, Masakazu Yamagishi, Yoshiyu Takeda
  • 学会等名: The 2^<nd> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Grand Hall, Tokyo
• [備考]
  • URL: http://www.aldosterone.jp/conference_report/090516/j04/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.aldosterone.jp/conference_report/090516/j04/index.php