ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬のミネラルコルチコイド受容体拮抗作用に関する検討

• 研究課題/領域番号: 21790897
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 栗原 勲 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90338038)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 高血圧 / アルドステロン(ミネラルコルチコイド) / ステロイドホルモン受容体 / Ca拮抗薬 / 循環器・高血圧 / ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬 / ミネラルコルチコイド受容体

研究概要

本研究により、ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬(dpCCB)によるミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗作用が、in vitroの系のみならず、in vivo(ヒト生体内)でも存在することが確認された。また、dpCCBはMRのみならず、グルココルチコイド受容体やプロゲステロン受容体など他のステロイドホルモン受容体にも部分的かつ多様性を持って拮抗作用を有することが確認された。本研究の成果は、これまでも臨床の現場で頻用されてきた降圧薬であるジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の新たな有益性を明らかにしたという点で、極めて臨床への還元性が高いと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Coactivation of SF-1-Mediated Transcription of Steroidogenic Enzymes by Ubc9 and PIAS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Shibata H, Kurihara I, Ikeda Y, Kobayashi S, Yokota K, Murai-Takeda A, Nakagawa K, Oya M, Murai M, Rainey WE, Saruta T, Itoh H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(6) ページ: 2266-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coactivation of SF-1-Mediated Transcription of Steroidogenic Enzymes by Ubc9 and PIAS1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Shibata H, Kurihara I, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-YC functions as a corepressor of agonist-bound mineralocorticoid receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai-Takeda A, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Yokota K, Suda N, Mitsuishi Y, Jo R, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(11) ページ: 8084-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal pseudo-obstruction after debulking surgery of malignant pheochromocytoma, improved by intravenous administration of alpha-adrenergic receptor blocker, phentolamine (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Shibata H, Miyashita K, Kurihara I, Murai-Takeda A, Mitsuishi Y, Motosugi Y, Saito Y, Hayashi K, Itoh H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33(7) ページ: 753-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-YC functions as a corepressor of agonist-bound mineralocorticoid receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai-Takeda A, Shibata H, Kurihara I, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(11) ページ: 8084-93
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体と内分泌代謝疾患Update治療抵抗性高血圧におけるミネラルコルチコイド受容体の蛋白修飾による活性化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋孝, 栗原勲, 三石木綿子, 林毅, 城理絵, 横田健一, 武田彩乃, 本杉裕一郎, 大山貴子, 伊藤裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 術前検査で褐色細胞腫が疑われ、病理所見で多発する血管腫が確認された、石灰化を伴う副腎偶発腫瘍の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 原発性アルドステロン症の病型診断における血中18-水酸化ステロイド測定の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 柴田洋孝, 武田彩乃, 三石木綿子, 本杉裕一郎, 林毅, 城理絵, 宮下和季, 本間桂子, 伊藤裕
  • 学会等名: 日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Pancreatic solid-pseudopapillary tumorが疑われた副腎偶発腫瘍の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 他
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Dihydropyridine calcium channel blockers have selective antagonist activity of steroid hormone receptors through blocking nuclear translocation of the receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Kurihara, Hirotaka Shibata, Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Yuichiro Motosugi, Takashi Hayashi, Rie Jo, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 国際内分泌学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Dihydropyridine calcium channel blockers have selective antagonist activity of steroid hormone receptors through blocking nuclear translocation of the receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lsao Kurihara, et al.
  • 学会等名: ICE 2010(国際内分泌学会2010)
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] EGFによるミネラルコルチコイド受容体のアルドステロン感受性亢進の分子機構治療抵抗性高血圧における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三石木綿子, 柴田洋孝, 栗原勲, 横田健一, 武田彩乃, 城理絵, 林毅, 本杉裕一郎, 伊藤裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬はCaチャンネル作用とは独立した新規ミネラルコルチコイド受容体拮抗作用を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 柴田洋孝, 三石木綿子, 武田彩乃, 本杉裕一郎, 伊藤裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬はCaチャンネル拮抗作用とは独立した新規ミネラルコルチコイド受容体拮抗作用を有する (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 他
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大津プリンス(滋賀)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬のミネラルコルチコイド受容体拮抗作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲、柴田洋孝、三石木綿子、横田健一、武田彩乃、本杉裕一郎、林毅、城理絵、伊藤裕
  • 学会等名: 東京アルドステロンフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の新展開ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬のミネラルコルチコイド受容体拮抗作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗原勲, 柴田洋孝, 三石木綿子, 武田彩乃, 本杉裕一郎, 伊藤裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23