視床下部-交感神経系による白色脂肪組織におけるエネルギー代謝調節メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21790898
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 志内 哲也 生理学研究所, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70372729)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 白色脂肪組織 / メラノコルチン系 / 交感神経系 / 炎症性サイトカイン / βアドレナリン受容体 / 中枢神経系 / メラノコルチン受容体

研究概要

本研究により、白色脂肪組織における脂肪酸合成酵素および炎症性サイトカインの発現は、中枢メラノコルチン系により部位特異的な調節を受けていることが明らかとなった。また、メラノコルチン受容体阻害による白色脂肪組織におけるTNF・の上昇は、摂食行動や細胞肥大などを伴わずに、交感神経活性の抑制によるβアドレナリン受容体刺激の減少によるものと思われる。今後、このメカニズムとその意義を解明することは、肥満や糖尿病の発症予防につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased Intake of Sucrose Solutions in Orexin Knockout Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo E, Mochizuki A, Nakayama K, Nakamura S, Yamamoto T, Shioda S, Sakurai T, Yanagisawa M, Shiuchi T, Minokoshi Y, Inoue T.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci. 43(2) ページ: 217-224
• [雑誌論文] Lack of TRPM2 Impaired Insulin Secretion and Glucose Metabolisms in Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Dezaki K, Damdindorj B, Inada H, Shiuchi T, Mori Y, Yada T, Minokoshi Y, Tominaga M.
  • 雑誌名: Diabetes. 60(1) ページ: 119-126
• [雑誌論文] Induction of Hypothalamic Sirt1 Leads to Cessation of Feeding via Agouti-Related Peptide. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kim HJ, Kobayashi M, Kitamura YI, Yokota-Hashimoto H, Shiuchi T, Minokoshi Y, Kitamura T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 151(6) ページ: 2556-2566
• [雑誌論文] An enzymatic photometric assay for 2-deoxyglucose uptake in insulin-responsive tissues and 3T3-L1 adipocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, et al.
  • 雑誌名: Anal Biochem. 巻: 412 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased intake of sucrose solutions in orexin knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo E, et al.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci. 巻: 43 ページ: 217-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic adaptation of mice in a cool environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Shiuchi T, Inada H, Minokoshi Y, Tominaga M.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 459(5) ページ: 765-774
• [雑誌論文] Lack of TRPM2 impaired insulin secretion and glucose metabolisms in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, et al.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 60 ページ: 119-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 151 ページ: 2556-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic adaptation of mice in a cool environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, et al.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 459 ページ: 765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic orexin stimulates feeding-associated glucose utilization in skeletal muscle via sympathetic nervous system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiuchi T, Haque MS, Okamoto S, Inoue T, Kageyama H, Lee S, Toda C, Suzuki A, Bachman ES, Kim YB, Sakurai T, Yanagisawa M, Shioda S, Imoto K, Minokoshi Y.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10(6) ページ: 466-480
• [雑誌論文] Distinct effects of leptin and a melanocortin receptor agonist injected into medial hypothalamic nuclei on glucose uptake in peripheral tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toda C, Shiuchi T, Lee S, Yamato-Esaki M, Fujino Y, Suzuki A, Okamoto S, Minokoshi Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 58(12) ページ: 2757-2765
• [雑誌論文] Hypothalamic orexin stimulates feeding-associated glucose utilization in skeletal muscle via sympathetic nervous system (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiuchi T.et al.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 10 ページ: 466-480
  • 査読あり
• [学会発表] 中枢レプチン投与後の骨格筋でのグルコース取り込みにおけるAMPKの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 千葉商科大学(千葉県)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] オレキシンによる交感神経を介した糖代謝調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 第3回脳・神経・内分泌系から運動の意義を考える会
  • 発表場所: 和洋女子大学・千葉(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] オレキシンによる交感神経を介した糖代謝調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 脳・神経・内分泌系から運動の意義を考える会
  • 発表場所: 和洋女子大学(千葉県)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Feeding-associated glucose metabolism in skeletal muscle via hypothalamic orexin system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi
  • 学会等名: 日本味と匂学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Hypothalamic orexin stimulates feeding associated glucose metabolism in skeletal muscle via sympathetic nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi
  • 学会等名: International Congress of Obesity
  • 発表場所: Stockholm (Sweden)
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 視床下部オレキシンによる骨格筋糖代謝調節作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 第2回分子骨格筋代謝研究会
  • 発表場所: 京都大学・京都(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 視床下部オレキシンによる骨格筋糖代謝調節作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 分子骨格筋代謝研究会
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Hypothalamic orexin regulates feeding associated glucose metabolism in skeletal muscle via sympathetic nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(岩手県)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] レプチン中枢投与後の骨格筋におけるグルコース取込みとAMPK の調節作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也、三浦進司、江崎治、箕越靖彦
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ・群馬
• [学会発表] 中枢レプチン投与後の骨格筋でのグルコース取込みにおけるAMPKの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也、三浦進司、江崎治
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会
  • 発表場所: 千葉商科大学、和洋女子大学・千葉
• [学会発表] Feeding-associated glucose metabolism in skeletal muscle via hypothalamic orexin system, "食調節に関わるtaste-brain-gut axis の最前線" (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi、Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: 第44回日本味と匂学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場・福岡 シンポジウム
• [学会発表] Hypothalamic orexin stimulates feeding-associated glucose metabolism in skeletal muscle via sympathetic nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi, Shiki Okamoto, Chitoku Toda, Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: The 11th International Congress of Obesity
  • 発表場所: Stockholm・Sweden
• [学会発表] Hypothalamic orexin regulates feeding-associated glucose metabolism in skeletal muscle via sympathetic nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi, Shiki Okamoto, Chitoku Toda, Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール・岩手
• [学会発表] 視床下部オレキシンによる骨格筋での糖代謝調節と動機付け摂食行動との作用連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター・愛知
• [学会発表] 視床下部オレキシンー交感神経系による骨格筋でのグルコース代謝調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 第62回 日本自律神経学会
  • 発表場所: 和歌山県和歌山市 ロイネットホテル和歌山
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Orexin enhances glucose metabolism in skeletal muscle via mediobasal hypothalamus-sympathetic nerve and β2-adrenergic pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 第36回国際生理学会
  • 発表場所: 京都府京都市 国際京都会館
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] 視床下部オレキシン-交感神経系による骨格筋でのグルコース代謝調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也、箕越靖彦
  • 学会等名: 摂食・代謝調節の分子機構-中枢と末梢のクロストーク第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: ロイネットホテル和歌山・和歌山 シンポジウム
• [学会発表] 骨格筋でのグルコース代謝に及ぼす視床下部オレキシンの調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦、志内哲也
  • 学会等名: エネルギー代謝と肥満症第30回日本肥満学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松・静岡 シンポジウム
• [学会発表] Orexins enhance glucose metabolism in skeletal muscle via mediobasal hypothalamus-sympathetic nerve and #NAME (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Shiuchi, Atsushi Suzuki, Suni Lee, Chitoku Toda, Shiki Okamoto, Yasuhiko Minokoshi.
  • 学会等名: The 36th International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto・Japan
• [学会発表] 骨格筋での糖代謝調節におけるオレキシンの作用機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也
  • 学会等名: 第5回GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館・東京(招待講演)
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 視床下部を介したエネルギー代謝調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也・箕越靖彦
  • 出版者: 中外医学社 印刷中
• [図書] 糖尿病学 視床下部オレキシンによる骨格筋でのグルコース利用促進機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也・箕越靖彦
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 体育の科学 Vol.59 No.7 視床下部による血糖レベルの調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志内哲也・箕越靖彦
  • 出版者: 杏林書院
• [備考] ホームページ等