難治性白血病におけるマイクロRNAを介した分子病態の解明及び新たな治療戦略の探索

• 研究課題/領域番号: 21790911
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小埜 良一 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40422414)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 造血器腫瘍 / マイクロRNA / MLL / 白血病 / micro RNA

研究概要

本研究では、まず、既報に準じて難治性の染色体11q23転座型白血病モデル細胞系を確立し、その性状を検討した。その結果に基づき、total RNAを用いた網羅的解析を行い、少なくとも3種類のマイクロRNAの興味深い発現の変動を見出した。これらは、再現性を持って変動していることも確認できた。この知見の臨床的な可能性を検討する目的で、新規マイクロRNA発現導入ベクターの可能性も追求し、治療的効果に対する解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] IKAROS isoform 6 enhances BCR-ABL1-mediated proliferation of human CD34+ hematopoietic cells on stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R, Ohishi K, Masuya M, Kataoka I, Liu B, Nakamori Y, Ino K, Monma F, Hamada H, Kitamura T, Katayama N, Nosaka T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL融合遺伝子による白血病発症機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉、小埜良一
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61 ページ: 217-223
  • NAID: 40019064212
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, Iwamoto S, Hori H, Komada Y, Uchida A, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed-lineage-leukemia(MLL) fusion protein collaborates with Ras to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Kumagai H, Nakajima H, Hishiya A, Taki T, Horikawa K, Takatsu K, Satoh T, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 23 ページ: 2197-2209
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-ITD induces ara-C resistance in myeloid leukemic cells through the repression of the ENT1 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Matsushita H, Asai S, Tsukamoto H, Ono R, Nosaka T, Yahata T, Takahashi S, Miyachi H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 390 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Oki T, Komeno Y, Kato N, Yuji K, Ono R, Harada Y, Harada H, Hayashi Y, Nakajima H, Nosaka T, Kitaura J, Kitamura T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 89 ページ: 470-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed-lineage-leukemia (MLL) fusion protein collaborates with Ras to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono RR, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 2197-2209
  • 査読あり
• [雑誌論文] FLT3-ITD induces ara-C resistance in myeloid leukemic cells through the repression of the ENT1 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Matsushita H, Asai S, Tsukamoto H, Ono R, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 390 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Oki T, Komeno Y, Kato N, Yuji K, Ono R, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 89 ページ: 470-481
  • 査読あり
• [学会発表] 11q23転座型白血病における自己複製能関連転写因子を介した新規分子メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、桝屋正浩、中島秀明、榎本豊、宮田恵里、上迫努、伊藤守、中村彰秀、鈴木圭、片山直之、北村俊雄、野阪哲哉
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Ewing肉腫における新規腫瘍マーカーの探索: ADAMTS4発現の診断的意義の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美濃部こころ、松峯昭彦、小埜良一、飯野隆大、林泰秀、北村俊雄、内田淳正、須藤啓広、野阪哲也
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Ewing肉腫における新規腫瘍マーカーの探索:ADAMTS4発現の診断的意義の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 美濃部こころ、松峯昭彦、小埜良一, ら
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] MLL融合遺伝子による白血病発症における自己複製能関連転写因子を介した新規分子機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、桝屋正浩、中島秀明、榎本豊、宮田恵里、上迫努、伊藤守、中村彰秀、鈴木圭、片山直之、北村俊雄、野阪哲哉
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of PU. 1 in leukemogenesis by Hoxa9-Meis1 or MLL-fusion oncogene (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Sadahira K, Kunimoto H, Sakurai M, Masuda A, Kawakita J, Ono R, Kitamura T, Nosaka T, Okamoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of PU.1 in leukemogenesis by Hoxa9-Meis1 or MLL-fusion oncogene (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Sadahira K, Kunimoto H, Sakurai M, Masuda A, Kawakita J, Ono R, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] ifferential role of myeloid transcription factors, C/EBPa and PU. 1 in leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Tenen DG, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第52回アメリカ血液学会
  • 発表場所: 米国フロリダ州オーランド
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Ikaros isoform 6 enhances proliferative effect by BCR-ABL1 in human CD34+ hematopoietic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R, Ohishi K, Kataoka I, Masuya M, Hamada, Kitamura T, Katayama N, Nosaka T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Ikaros isoform 6 (IK6) enhances proliferative effect by BCR-ABL1 inhuman CD34+ hematopoietic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R, et al.
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Differential role of C/EBPαand PU. 1 in leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Ikeda Y, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Differential role of C/EBPa and PU.1 in leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, et al.
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Analysis of novel molecular mechanism in transformation by MLL-ENL targeting long-term hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Analysis of novel molecular mechanism in transformation by MLL-ENL targeting long-term hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono R, et al.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] MLL-ENL融合遺伝子は造血幹細胞のみを標的として形質転換を生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一,桝屋正浩,宮田恵里,中島秀明,上迫努,伊藤守,鈴木圭,片山直之,北村俊雄,野阪哲哉
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] MLL-ENL融合遺伝子は造血幹細胞のみを標的として形質転換を生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一, ら
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Malignant transformation by MLL-ENL fusion gene arises selectively from long-term hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Miyata E, Nakajima H, Kamisako T, Ito M, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] MLL-ENL融合遺伝子による形質転換は造血幹細胞のみを標的として生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一, ら
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/