正常造血ならびに白血病発症に体内鉄動態が及ぼす影響についての解析

• 研究課題/領域番号: 21790914
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 宏和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40360846)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 過剰鉄 / 造血幹細胞 / ストローマ細胞 / 活性酸素種 / 造血器腫瘍 / 造血 / 鉄過剰

研究概要

本研究では、過剰な遊離鉄が造血細胞の増殖、分化、造血支持細胞の特性に及ぼす影響、さらにはMDSクローンの増殖、白血化に及ぼす影響について解析を行った。その結果、過剰鉄は造血細胞への直接的、造血支持細胞を介した間接的作用により造血を障害することが明らかとなった。また、過剰鉄は正常造血を障害すると同時に、MDSクローンの選択的増殖を誘導し、病勢の進展に寄与している可能性が示唆された。これらの結果は、種々造血器障害の発症機構や治療の方向性を体内鉄動態の観点から考える上で意義深いものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene Abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 136(1) ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-death-defying factor, anamorsin mediates cell growth through inactivation of PKC and p38MAPK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 405(2) ページ: 303-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-death-defying factor, anamorsin mediates cell growth through inactivation of PKC and p38MAPK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Tanaka H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 405(2) ページ: 303-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edema in a patient with POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 90(4) ページ: 489-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 92(5) ページ: 774-776
  • NAID: 10027674619
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Matsui K, Shibata M, Tanimura A, Oritani K, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(41) ページ: 30045-30056
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Rassignal by inducing p21^<CIP1/WAF1> (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Tanaka H, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y,, Tanaka H, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 92 ページ: 774-776
  • NAID: 10027674619
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIP1L1-PDGFRalpha imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Matsumura I, Ezoe S, Tokunaga M, Yasumi M, Satoh Y, Shibayama H, Tanaka H, Iwama A, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(12) ページ: 7719-7732
  • 査読あり
• [雑誌論文] 白血病幹細胞研究の動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和, 松村到, 金倉譲
  • 雑誌名: Biotherapy 23 ページ: 364-370
• [雑誌論文] FIP1L1-PDGFRalpha imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Matsumura I, Tanaka H, Kanakura Y., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 7719-7732
  • 査読あり
• [学会発表] A chromatin modifier SATB1 promotes lymphocyte production from primitive hematopoietic stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting.
  • 発表場所: Orlando (USA)
• [学会発表] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect FLT3-ligand mediated dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting.
  • 発表場所: Orlando (USA)
• [学会発表] Iron-overload impairs normal hematopoiesis and would contribute to disease progression of MDS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect FLT3-ligand-mediated dendritic cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] BCR-ABLは下流のRasシグナルを介して赤芽球造血を抑制し、その抑制にはp21CIP1/WAF1が関与する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] Anti-apoptotic molecule Anamorsin is crucial for stromal function to support embryonic hematopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] AML幹細胞の特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 田中宏和
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Effects of iron-overload on normal hematopoiesis and disease progression of myeloid malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect steady-state dendritic cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] The activated Ras signal suppresses erythropoiesis downstream of Bcr-Abl by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] A cell-death-defying factor, anamorsin, yields cell growth through inactivation of p38MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Excessive reactive iron affects both immature hematopoietic cells and stromal cells, thereby impairing total hematopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 1st JSH International Symposium
  • 発表場所: Akita University, Akita
• [学会発表] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: p21CIP1/WAF1 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] Essential role of an anti-apoptotic molecule Anamorsin for both intrinsic and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Rassignal by inducing p21^<CIP1/WAF1> (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: BICC, Barcelona (Spain)
• [学会発表] Essential role of an anti-apoptotic molecule Anamorsin for both intrinsic and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: BICC, Barcelona (Spain)
• [学会発表] Excessive reactive iron affects both immature hematopoietic cells and stromal cells, thereby impairing total hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 1st JSH International Symposium
  • 発表場所: Akita University, Akita
• [学会発表] A chromatin modifier SATB1 promotes lymphocyte production from primitive hematopoietic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: OCCC, Orlando (USA)
• [学会発表] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect FLT3-ligand mediated dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: OCCC, Orlando (USA)
• [学会発表] AML幹細胞の特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 田中宏和
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪(招待講演)
• [学会発表] Effects of iron-overload on normal hematopoiesis and disease progression of myeloid malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect steady-state dendritic cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] The activated Ras signal suppresses erythropoiesis downstream of Bcr-Abl by inducing P21^<CIP1/WAF1> (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] A cell-death-defying factor, anamorsin, yields cell growth through inactivation of p38MAPK (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有里, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] Iron-overload impairs normal hematopoiesis and would contribute to disease progression of MDS (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ハシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect FLT3-ligand-mediated dendritic cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] BCR-ABLは下流のRasシグナルを介して赤芽球造血を抑制し、その抑制にはp21CIP1/WAF1が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永正浩, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] Anti-apoptotic molecule Anamorsin is crucial for stromal function to support embryonic hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
• [学会発表] 鉄代謝異常と内科系疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和
  • 学会等名: 第9回内科系セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] C-terminal mutation of RUNX1 deteriorates DNA damage-repair response and promotes the development of acute myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual Meeting.
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair (NER) system through transcriptional regulation of Gadd45a. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Tanaka H, et al.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
• [学会発表] 抗アポトーシス分子Anamorsinの造血幹細胞における発現と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷村朗, 田中宏和, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
• [学会発表] 組織鉄の功罪:骨髄における過剰鉄がもたらす毒性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 田中宏和, 金倉譲
  • 学会等名: 第33回鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 倉敷市民会館、岡山
• [学会発表] C-terminal mutation of RUNX1 deteriorates DNA damage-repair response and promotes the development of acute myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Matsumura I, Tanaka H, Harada H, Harada Y, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 組織鉄の功罪:髄における過剰鉄がもたらす毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村到, 田中宏和, 金倉譲
  • 学会等名: 第33回鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 岡山