霊長類モデルを用いた間葉系幹細胞共移植による造血幹細胞ニッチ創出と生着促進効果

• 研究課題/領域番号: 21790922
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 増田 茂夫 自治医科大学, 医学部, 講師 (10396749)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 霊長類 / サル / 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 骨髄内移植 / ニッチ / 生着 / 造血幹細胞ニッチ / 骨芽細胞性ニッチ

研究概要

これまでマウス造血幹細胞移植の系で間葉系幹細胞(MSC)共移植による造血幹細胞(HSC)の生着促進効果が報告されてきた。今回われわれは霊長類自家移植モデルを用いて骨髄内移植(iBMT)におけるMSC共移植の効果を検証した(n=3)。移植後day39-46に骨髄のコロニーPCRを施行した結果、共移植群由来のCFUが(単独移植群由来に比べて)明らかに高かった(4.4倍,6.0倍1.6倍)。移植後day28以降、白血球数が2500-3000/μlへと回復し、その約2%が標識されており(移植細胞由来)、その大半が共移植群由来であった。また共移植群由来細胞は(移植部位とは)反対側の骨髄へ遊走・生着したことが認められた。以上、カニクイザルの自家骨髄内移植の系で解析した結果、MSC共移植群で造血細胞の生着率が高まることが示された。この効果はMSCの骨芽細胞分化を経ていわゆるosteoblastic nicheが創出されたことに因ると推察される。

研究成果

• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells in long-QT syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Hanazono Y.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 364(2) ページ: 181-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemic stem cell gene expression signature and clinical outcomes in acute myeloid leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S.
  • 雑誌名: JAMA. 305(11) ページ: 1094-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo expansion of human HSCs with Sendai virus vector expressing HoxB4 assessed by sheep in utero transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Masuda S, Ban H, Hayashi S, Ueda Y, Inoue M, Hasegawa M, Nagao Y, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 39(1) ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells in long-QT syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Hanazono
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 364(2) ページ: 181-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK-cell and B-cell deficiency with a thymic mass. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemic stem cell gene expression signature and clinical outcomes in acute myeloid leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 雑誌名: JAMA. 巻: 305(11) ページ: 1094-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo expansion of human HSCs with Sendai virus vector expressing HoxB4 assessed by sheep in utero transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Masuda S, et al.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 39(1) ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Busulfan conditioning in sheep in utero transplantation confers engraftment potential on human hematopoietic stem cells as efficiently as HoxB4 transduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Abe T, Hayashi S, Tanaka Y, Ban H, Inoue M, Hasegawa M, Nagao Y, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Blood. 116(22)
• [雑誌論文] Intravascular route is not superior to an intraperitoneal route for in utero transplantation of human hematopoietic stem cells and engraftment in sheep. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Masuda S, Abe T, Hayashi S, Kitano Y, Nagao Y, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Transplantation. 90(4) ページ: 462-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Busulfan conditioning in sheep in utero transplantation confers engraftment potential on human hematopoietic stem cells as efficiently as HoxB4 transduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 116(22)
• [雑誌論文] Intravascular route is not superior to an intraperitoneal route for inutero transplantation of human hematopoietic stem cells and engraftment in sheep. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Masuda S, et al.
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 90(4) ページ: 462-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotransplantation with MSCs improves engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantation in nonhuman primates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Ageyama N, Shibata H, Obara Y, Ikeda T, Takeuchi K, Ueda Y, Ozawa K, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 37(10) ページ: 1250-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual antitumor mechanisms of Notch signaling inhibitor in a T-cell acute lymphoblastic leukemia xenograft model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Kumano K, Suzuki T, Tomita T, Iwatsubo T, Natsugari H, Tojo A, Shibutani M, Mitsumori K, Hanazono Y, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(12) ページ: 2444-2450
  • NAID: 10027198807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch activation induces the generation of functional natural killer cells from human cord blood CD34-positive cells devoid of interleukin-15. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Suzuki T, Koyama N, Kumano K, Nakahara F, Matsumoto A, Yokoyama Y, Sakata-Yanagimoto M, Masuda S, Takahashi T, Kamijo A, Takahashi K, Takanashi M, Okuyama Y, Yasutomo K, Sakano S, Yagita H, Kurokawa M, Ogawa S, Chiba S.
  • 雑誌名: J Immunol. 182(10) ページ: 6168-6178
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERas is expressed in primate embryonic stem cells but not related to tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ikeda T, Kishi Y, Masuda S, Shibata H, Takeuchi K, Komura M, Iwanaka T, Muramatsu S, Kondo Y, Takahashi K, Yamanaka S, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 18(4) ページ: 381-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotransplantation with MSCs improves engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantation in nonhuman primates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Ageyama N, et al.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 37(10) ページ: 1250-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual antitumor mechanisms of Notch signaling inhibitor in a T-cell acute lymphoblastic leukemia xenograft model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Kumano K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(12) ページ: 2444-2450
  • NAID: 10027198807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safe and efficient expansion of human HSC with Sendai virus vector expressing HoxB4 in fetal sheep. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Blood 114(22)
• [雑誌論文] Notch activation induces the generation of functional natural killer cells from human cord blood CD34-positive cells devoid of interleukin-15. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi K, Masuda S, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 182(10) ページ: 6168-6178
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERas is expressed in primate embryonic stem cells but not related to tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Masuda S, et al.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 18(4) ページ: 381-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK-cell and B-cell deficiency with a thymic mass.
  • 著者名/発表者名: Masuda S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. In press.
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞移植における間葉系幹細胞共移植療法の開発(霊長類モデルを用いて) (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第36回冲中記念成人病研究所研究報告会
  • 発表場所: 東京(虎の門病院)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 造血幹細胞移植における間葉系幹細胞共移植療法の開発(霊長類モデルを用いて) (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第36回沖中記念成人病研究所研究報告会
  • 発表場所: 東京(虎の門病院)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] In Utera Transplantation to Busulfan-conditioned Sheep Fetuses Enhances Engraftment of Human Hematopoietic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Masuda S, et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium (Stem Cells in Development)
  • 発表場所: アメリカ合衆国(サンタフェ)
• [学会発表] サルおよびブタ線維芽細胞由来のiPS細胞樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤城修平、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第9回自治医大シンポジウム
  • 発表場所: 栃木(自治医大)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 大型動物を用いたiPS細胞研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第2回滋賀医科大学サルシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 滋賀(滋賀医科大学)
  • 年月日: 2010-02-22
• [学会発表] 大型動物を用いたiPS細胞研究(招待講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第2回滋賀医科大学サルシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀(滋賀医科大学)
  • 年月日: 2010-02-22
• [学会発表] Cotransplantation with MSCs improves engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantation in nonhuman primates. (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会(YIA受賞口演)
  • 発表場所: 広島(広島国際会議場)
• [学会発表] A new-type Sendai virus vector expressing HoxB4 allows safe and efficient expansion of human HSC in a sheep in utero transplant model (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫(淡路夢舞台国際会議場)
• [学会発表] HoxB4遺伝子の一過性発現によるヒト造血幹細胞のヒツジ体内における生着率の向上 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部朋行、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都(京都テルサ)
• [学会発表] EX VIVO EXPANSION OF HUMAN HSC WITH GENOTOXICITY-FREE SENDAI VIRUS VECTOR TRANSIENTLY EXPRESSING HOXB4 ASSESSED BY SHEEP IN UTERO TRANSPLANTATION. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 栃木(栃木県総合文化センター)
• [学会発表] GENERATION OF INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS FROM MONKEY AND PIG FIBROBLASTS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro S, Masuda S, et al.
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 栃木(栃木県総合文化センター)
• [学会発表] サルおよびブタ線維芽細胞由来のiPS細胞樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤城修平、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] Busulfan Conditioning in Sheep In Utero Transplantation Confers Engraftment Potential on Human Hematopoietic Stem Cells as Efficiently as HoxB4 Transduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: アメリカ合衆国(オーランド)
• [学会発表] サルおよびブタ線維芽細胞由来のiPS細胞樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤城修平、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫(神戸ポートアイランド)
• [学会発表] iPS細胞迅速スクリーニング系としてのラット胎仔メタネフロン器官培養の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島(広島国際会議場)
• [学会発表] Cotransplantation with MSCs improves engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantation in nonhuman primates(YIA受賞口演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島(広島国際会議場)
• [学会発表] 胎児腎臓原基の器官培養を利用した異種幹細胞スクリーニング -手技の仔細と蛍光イメージングパターンによる分類- (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本直美、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島(広島国際会議場)
• [学会発表] Safe and efficient expansion of human hematopoietic stem cells with Sendai virus vector expressing HoxB4 in fetal sheep. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: The 6th Nikko International Symposium
  • 発表場所: 栃木(自治医大)
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] ヒツジ移植系でのHoxB4-過性発現型センダイウイルスベクターによるヒト造血幹細胞増幅効果と安全性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第8回自治医大シンポジウム
  • 発表場所: 栃木(自治医大)
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] 間葉系幹細胞(MSC)共移植による造血幹細胞の生着促進効果 -霊長類モデルを用いて-,協和発酵キリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第10回細胞移植・遺伝子治療セミナー
  • 発表場所: 栃木(宇都宮東武ホテルグランデ)
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] IMPROVED ENGRAFTMENT OF GENE-MODIFIED HSC AFTER CO-TRANSPLANTATION WITH MSC IN NON-HUMAN PRIMATES. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(阪大コンベンションセンター)
• [学会発表] Co-transplantation of MSCs improves the engraftment of HSCs in nonhuman primates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 7th International Society for Stem Cell Research : Annual Meeting
  • 発表場所: スペイン(バルセロナ)
• [学会発表] Co-transplantation of MSCs improves the engraftment of HSCs in nonhuman primates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京(泉ガーデンギャラリー)
• [学会発表] Co-transplantation of MSCs improves the engraftment of HSCs in nonhuman prunates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 7^<th> International Society for Stem Cell Research : Annual Meeting
  • 発表場所: スペイン(バルセロナ)
• [学会発表] ヒツジ胎子への子宮内移植によるヒツジ/サルキメラの形成とその免疫学的機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部朋行、増田茂夫, et al.
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 奈良(近畿大学農学部)
• [学会発表] ヒツジ移植系でのHoxB4-過性発現型センダイウイルスベクターによるヒトHSC増幅効果と安全性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] Safe and efficient expansion of human HSC with Sendai virus vector expressing HoxB4 in fetal sheep. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第51回米国血液学会総会
  • 発表場所: アメリカ合衆国(ニューオリンズ)
• [学会発表] 霊長類モデルにおける間葉系幹細胞の共移植による造血幹細胞の生着促進効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第7回自治医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 栃木(自治医大)
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 霊長類モデルにおける間葉系幹細胞の共移植による造血幹細胞の生着促進効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 増田茂夫
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] Co-transplantation of MSC improves the engraftment of HSC after auto-iBMT in non-human primates. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 学会等名: 第50回米国血液学会総会(ASH)
  • 発表場所: アメリカ合衆国(サンフランシスコ)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://netplus.nikkei.co.jp/ssbiz/_techno/_te090414.html
• [備考]
  • URL: http://netplus.nikkei.co.jp/ssbiz/techno/te090414.html