造血幹細胞の自己複製における白血病関連因子MOZとMORFの機能の解明

• 研究課題/領域番号: 21790927
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 勝本 拓夫 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (50469970)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 自己複製 / 転写制御因子 / ヒストンアセチル化酵素

研究概要

本研究では、MORF及びMOZの造血幹細胞の自己複製における役割を中心に解析を行った。造血系においてMORFは造血幹細胞分画で最も発現が高く、加齢や5-FU投与したMORF欠損マウス、両遺伝子をヘテロ欠損したマウスにおいて、いずれも造血幹細胞分画が減少していることから、MORFは、造血幹細胞の維持に重要な遺伝子であることが示唆された。さらにMORFは、AML1,PU.1,GATA-1/2といった転写因子と結合して、その転写を協調的に制御し得ることが明らかとなった。以上の結果からMORFとMOZは、造血に重要な転写因子と相互作用することで、造血幹細胞の自己複製機構を調節していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of Spheres Derived from Canine Mammary Gland Adenocarcinoma Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaki Michishita, Rui Akiyoshi, Hisashi Yoshimura, Takuo Katsumoto, Hitoshi Ichikawa, Kozo Ohkusu-Tsukada, Takayuki Nakagawa, Nobuo Sasaki, Kimimasa Takahashi
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Aikawa, Takuo Katsumoto, Pu Zhang, Haruko Shima, Mika Shino, Kiminori Terui, Etsuro Ito, Hiroaki Ohno, E.Richard Stanley, Harinder Singh, Daniel G Tenen, Issay Kitabayashi
  • 雑誌名: Nat.Med. 16 ページ: 580-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brpf1, a subunit of the MOZ histone acetyl transferase complex, maintains expression of anterior and posterior Hox genes for proper patterning of craniofacial and caudal skeletons (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenta Hibiya, Takuo Katsumoto, Takashi Kondo, Issay Kitabayashi, Akira Kudo
  • 雑誌名: Dev Biol. 329 ページ: 176-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brpf1, a subunit of the MOZ histone acetyl transferase complex, maintains expression of anterior and posterior Hox genes for proper patterning of craniofacial and caudal skeletons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenta Hibiya, Takuo Katsumoto
  • 雑誌名: Developmental Biology 329 ページ: 176-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Spheres Derived from Canine Mammary Gland Adenocarcinoma Cell Lines
  • 著者名/発表者名: Masaki Michishita
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential.
  • 著者名/発表者名: Yukiko Aikawa, Takuo Katsumoto
  • 雑誌名: Nature Medicine (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Ring1A/B and ROS in stem cell potential of MOZ and other myeloid leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruko Shima
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Roles of histone acetyltransferase MORF and MOZ in hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Roles of Ring1A/B and ROS in stem cell potential of MOZ and other myeloid leukemias (2010)
  • 著者名/発表者名: 嶋晴子、山中久美子、相川祐規子、勝本拓夫、篠美花、古関明彦、北林一生
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Roles of histone acetyltransferase MORF and MOZ in hematopoiesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Katsumoto
  • 学会等名: 51^<st> ASH annual meeting and exposition
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Histone acetyltransferase MOZ and MORF are essential for self-renewal of hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー(東京都)
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] Roles of histone acetyltransferase MORF and MOZ in hematopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuo Katsumoto, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 51^<st> ASH annual meeting and exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Roles of histone acetyltransferase MORF and MOZ in hematopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] MOZは、MOZ/MLL融合遺伝子による白血病細胞化に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、相川祐規子、北林一生
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Histone acetyltransferase MOZ and MORF are essential for self-renewal of hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンタワー