T細胞アナジー誘導遺伝子関連新規制御性T細胞による経口免疫寛容誘導機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21790940
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡村 僚久 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10528996)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 臨床免疫 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / IL-10 / LAG3 / Egr2

研究概要

自己免疫寛容は制御性T細胞により維持されている。抑制性サイトカインIL-10は、免疫恒常性維持において重要な役割を果たしているが、IL-10産生性制御性T細胞は、その特異的マーカーが不明なことより機能解析が困難であった。近年申請者は、lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性Fosp3陰性T細胞が、IL-10産生性制御性T細胞サブセットであることを報告した。この新規CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(以下、LAG3 Treg)は、アナジー関連転写因子Egr2を発現する。また、Egr2はCD4陽性T細胞におけるBlimp-1、IL-10および、LAG3発現を誘導する。本課題では、Egr2がBlimp-1発現増強を介してIL-10を誘導することおよび、経口免疫寛容誘導系においてLAG3 TregがT細胞、B細胞の共通認識抗原により誘導されることを明らかにした。経口免疫寛容誘導におけるLAG3 Tregによる抑制メカニズムおよび、その誘導機序を明確にしたこれらの成果は、抗原特異的な新規免疫抑制療法開発の一助となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 雑誌名: 炎症と免疫(先端医学社) Vol.19, no.1 ページ: 29-33
• [雑誌論文] The Family of IL-10-secreting CD4^+ T cells.Adv. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujio K., Okamura T., Yamamoto K.
  • 雑誌名: Immunol. 105 ページ: 99-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K., Kochi Y., Shimane K., Fujio K., Okamura T., Okada Y., Suzuki A., Atsumi T., Ito S., Takada K., Mimori A., Ikegawa S., Yamada R., Nakamura Y., Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hum.Mol.Genet. 19(11) ページ: 2313-2320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Myouzen
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 19 ページ: 2313-2320
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Family of IL-10-secreting CD4^+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 雑誌名: Advances in Immunology 巻: 105 ページ: 99-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphisms in EGR2 are associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Myouzen
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics (印刷中(ウェブ掲載中のため頁なし))
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10産生制御性T細胞(IL-10-producing regulatory T cells) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 雑誌名: 「医学のあゆみ」最新・自己免疫疾患Update(医歯薬出版株式会社) 第230巻9号 ページ: 679-684
• [雑誌論文] CD4^+CD25^-LAG3^+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura T., Fujio K., Shibuya M., Sumitomo S., Shoda H., Sakaguchi S., Yamamoto K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106(33) ページ: 13974-13979
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 13974-13979
  • 査読あり
• [学会発表] A critical role of CD4^+CD25^-LAG3^+ regulatory T cells in suppression of B cell responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 3rd Global COE Retreat
  • 発表場所: Chiba (Japan)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+ regulatory T cells suppress lupus glomerulonephritis in MRL/1pr mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe (Japan)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+制御性T細胞はMRL/1prマウスにおける自己免疫疾患を改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ Regulatory T Cells Attenuate Autoimmune Disease in MRL/1pr Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 学会等名: The 2nd Global COE Retreat
  • 発表場所: Oiso Prince Hotel(Kanagawa)
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] A critical role of CD4CD25LAG3 regulatory T cells in suppression of B cell responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 3rd Global COE Retreat in Makuhari (Global Center of Education and Research for Chemical Biology of the Disease
  • 発表場所: Chiba, Japan
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+ regulatory T cells suppress lupus glomerulonephritis in MRL/lpr mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+制御性T細胞はMRL/lprマウスにおける自己免疫疾患を改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+ Regulatory T Cells Attenuate Autoimmune Disease in MRL/lpr Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 2nd Global COE Retreat in Tomiura (Global Center of Education and Research for Chemical Biology of the Disease)
  • 発表場所: Chiba, Japan
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ Regulatory T Cells Suppress a Mouse Model of Colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: American College of Rheumatology Scientific Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center(USA)
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] 新規CD4+CD25-LAG3+制御性T細胞の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 学会等名: 第8回リウマチ膠原病・四谷セミナー
  • 発表場所: ベルサール八重洲(東京都)
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] IDENTIFICATION OF A NOVEL EGR-2 DEPENDENT IL-10-SECRETING CD4+CD25-LAG3+ REGULATORY T CELL (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel(Tokyo)
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] CD4^+CD25^-LAG3^+ Regulatory T Cells Suppress a Mouse Model of Colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: American College of Rheumatology Scientific Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Identification of a Novel Egr-2 Dependent IL-10-secreting CD4^+CD25^-LAG3^+ Regulatory T cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [図書] 「炎症と免疫」Vol.19, no.1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 「医学のあゆみ」最新・自己免疫疾患 Update 第230巻9号 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村僚久
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 岡村僚久ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/index.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/project.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.ip/areriu18/project.html