サイトカインIL-17BおよびIL-17Cの自己免疫疾患における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21790941
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡本 明子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40431861)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 膠原病学 / 臨床免疫学 / 全身性エリテマトーデス / IL-17ファミリーサイトカイン / 内科学 / 脾臓貪食細胞 / 内科 / 自己免疫疾患 / サイトカイン

研究概要

炎症性サイトカインであるIL-17は、関節リウマチ(RA)や全身性エリテマトーデス(SLE)などの自己免疫疾患の病態に重要な役割を果たすことが知られている。IL-17BおよびIL-17CはIL-17ファミリーに属するサイトカインでIL-17と30%程度の相同性をもつ。我々のこれまでの研究では、IL-17Bは軟骨細胞や単球、IL-17Cは炎症局所のCD4^+T細胞・樹状細胞・マクロファージに発現し、IL-17産生T細胞と共同してあるいは独立に炎症反応を増強・持続させる可能性が示唆された。
本研究では、腎炎を発症したSLEモデルマウス(NZB/WF_1マウス)脾臓および腎臓、さらに脾臓樹状細胞とマクロファージでIL-17BおよびIL-17Cの発現がみられていることを確認した。とくにIL-17Bはコントロールマウスの脾臓と比較して強く発現していた。生体内でIL-17BおよびIL-17Cが及ぼす影響を検討するため、高効率レトロウイルスによりヌクレオソーム特異的TCR,IL-17B,IL-17Cの遺伝子導入を行った活性化T細胞をNZB/WF_1マウスに養子移入し、腎炎発症率を追跡している。また、in vitroでIL-17BおよびIL-17Cが脾臓貪食細胞の自己抗原提示能や貪食能に与える影響につき検討を行っている。IL-17BおよびIL-17CがRAおよびSLEの病態に及ぼす影響を解明するため、臨床データベースを作成した。SLE患者のPBMCにおけるIL-17BおよびIL-17Cの発現をreal time PCRにより解析し、疾患活動性等との相関を検討するため更なる症例蓄積を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] The future of lupus therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Lupus. 19(12) ページ: 1474-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of osteoarthropathy due to erdheim-chester disease with overlapping Langerhans' cell infiltration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Shoda H, Okamoto A, Oka T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Intern Med. 49(12) ページ: 1225-1228
  • NAID: 130000251660
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of a nonsynonymous single-nucleotide polymorphism in TNFAIP3 with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimane K, Kochi Y, Horita T, Ikari K, Amano H, Hirakata M, Okamoto A, Yamada R, Myouzen K, Suzuki A, Kubo M, Atsumi T, Koike T, Takasaki Y, Momohara S, Yamanaka H, Nakamura Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 62(2) ページ: 574-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] The future of lupus therapy modulating autoantigen recognition (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 1474-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17ファミリーサイトカインIL-17B, Cと関節炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本明子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 52 ページ: 543-547
  • NAID: 40016915526
• [雑誌論文] Cardiopulmonary arrest after severe anaphylactic reaction to the second infusion of Infliximab in a patient with Ankylosing Spondylitis.
  • 著者名/発表者名: Miki H, Okamoto A, Ishigaki K, Sasaki O, Sumitomo S, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology in press.
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a disease-promoting CD4^+ T cell clone from MRL/lpr kidney using single cell analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Identification of a disease-promoting CD4^+ T cell clone from MRL/lpr kidney using single cell analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Yamamoto K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] NZB/W F_1 SLEモデルマウスにおけるCD4^+CD25^-LAG-3^+制御性T細胞の修飾因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本明子、藤尾圭志、岡村僚久、山本一彦
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] NZB/W F_1 SLEモデルマウスにおけるCD4^+CD25^- LAG-3^+制御性T細胞の修飾因子の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本明子、藤尾圭志、岡村僚久、山本一彦
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Analysis of Kidney CD4+T cells in lupus-prone mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本明子
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-24
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 52巻(IL-17ファミリーサイトカインと関節炎) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本明子
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~areriu18/index.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~areriu18/index.html