カルニチン欠乏症の診断と病態解析に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21790990
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 小林 弘典 島根大学, 医学部, 助教 (70397868)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂質 / ゲノム / 分析科学 / カルニチン / タンデムマス / アシルカルニチン

研究概要

まず、本研究ではカルニチン欠乏症例中の先天代謝異常症であるOCTN2異常症の頻度、臨床像について検討した。分析した2,694例中269例がカルニチン欠乏であった。2例でヘテロ接合性変異を同定し、それぞれS467C/WT、V465A/WTであった。本症ではヘテロ接合性変異を有する場合でも、感染等を契機に重篤な臨床像を呈する可能性が示唆された。
次に、培養皮膚線維芽細胞を用いたカルニチントランスポーターの機能解析法を確立した。OCTN2異常症群における細胞内/細胞外の遊離カルニチン比はコントロール群より有意に低下した。本法は細胞内外のアシルカルニチンを観察可能であり、カルニチンが関与する他の脂肪酸代謝異常症の機能解析への応用も期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy: The importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tanaka H, Kobayashi H, Okamura K, Tanaka T, Emoto Y, Sugimoto K, Nakatome M, Sakai N, Kuroki H, Yamaguchi S, Matoba R.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 102(4) ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Li H, Taketani T, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 102(3) ページ: 343-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : The importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tanaka H, Kobayashi H, Okamura K, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 102巻 ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, et al.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 102巻 ページ: 343-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnitine palmitoyltransferase 2 deficiency: the time-course of blood and urinary acylcarnitine levels during initial L-carnitine supplementation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Fukao T, Kobayashi H, Teramoto T, Takayanagi M, Hasegawa Y, Yasuno T, Yamaguchi S, Kondo N.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 221(3) ページ: 191-195
  • NAID: 10027084985
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type 2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Hasegawa Y, Fukuda S, Kobayashi H, Yotsumoto Y, Mushimoto Y, Li H, Purevsuren J, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Chromatogr B 878(20) ページ: 1673-1676
  • NAID: 10028037822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat stress deteriorates mitochondrial beta-oxidation of long-chain fatty acids in cultured fibroblasts with fatty acid beta-oxidation disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Purevsuren J, Kobayashi H, Mushimoto Y, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Chromatogr B 878(20) ページ: 1669-1672
  • 査読あり
• [雑誌論文] A common mutation, R208X, identified in Vietnamese patients with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (T2) deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukao T, Nguyen HT, Nguyen NT, Vu DC, Can NT, Pham AT, Nguyen KN, Kobayashi H, Hasegawa Y, Bui TP, Niezen-Koning KE, Wanders RJ, de Koning T, Nguyen LT, Yamaguchi S, Kondo N.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 100(1) ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial beta-oxidation: comparison between cultured cells from normal and mitochondrial fatty acid oxidation disorder children using in vitro probe acylcarnitine profiling assay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 32(5) ページ: 362-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of a presymptomatic case of carnitine palmitoyl transferase I (CPT I) deficiency detected by tandem mass spectrometry newborn screening in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Sakamoto O, Arai N, Kobayashi H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Shigematsu Y, Takayanagi M, Ohura T, Tsuchiya S.
  • 雑誌名: Brain Dev. 32(5) ページ: 409-411
  • NAID: 10027491517
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンデムマス導入による新生児マススクリーニングの新時代 タンデムマスによる新生児スクリーニングに対するin vitro probe acylcarnitine profiling assayによる脂肪酸β酸化能評価の有用性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 李紅, プレブスレン・ジャミヤン, 虫本雄一, 長谷川有紀, 山口清次
  • 雑誌名: 日本先天代謝異常学会雑誌 26(1) ページ: 50-54
• [雑誌論文] タンデムマスによる新生児マススクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山口清次
  • 雑誌名: 小児科 51(12) ページ: 1697-1700
  • NAID: 40017391005
• [雑誌論文] 新生児拡大マススクリーニング タンデムマス法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典
  • 雑誌名: 小児科臨床 63(10) ページ: 2063-2069
• [雑誌論文] 新生児医療の最前線 新しい新生児マススクリーニング タンデムマスの導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山口清次
  • 雑誌名: Neonatal Care 23(9) ページ: 889-894
• [雑誌論文] 幼児期に繰り返す嘔吐発作で発症したメチルマロン酸血症の同胞例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟野宏之, 八木麻理子, 起塚庸, 小林弘典, 長谷川有紀, 山口清次, 坂本修, 大浦敏博, 竹島泰弘, 松尾雅文
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 114(6) ページ: 961-965
  • NAID: 10026413753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-Source Capture Recapture Methodを用いた日本におけるメチルマロン酸血症の発症率及び小児慢性特定疾患治療研究事業での登録率の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 顧艶紅, 小林弘典, 加藤忠明, 長谷川有紀, 原田正平, 山口清次
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 20(1) ページ: 33-37
  • NAID: 10029813603
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンデムマスによる新生児・乳幼児突然死をきたす先天代謝異常症の早期発見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山口清次
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 59(6) ページ: 931-936
  • NAID: 40017165316
• [雑誌論文] Carnitine palmitoyltransferase 2 deficiency : the time-course of blood and urinary acylcarnitine levels during initial L-carnitine supplementation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Fukao T, Kobayashi H, Teramoto T, et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 221巻 ページ: 191-195
  • NAID: 10027084985
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Hasegawa Y, Fukuda S, Kobayashi H, Yotsumoto Y, et al.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 巻: 878巻 ページ: 1673-1676
  • NAID: 10028037822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat stress deteriorates mitochondrial beta-oxidation of long-chain fatty acids in cultured fibroblasts with fatty acid beta-oxidation disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Purevsuren J, Kobayashi H, Mushimoto Y, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 巻: 878巻 ページ: 1669-1672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial beta-oxidation : comparison between cultured cells from normal and mitochondrial fatty acid oxidation disorder children using in vitro probe acylcarnitine profiling assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32巻 ページ: 362-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンデムマス導入による新生児マススクリーニングの新時代タンデムマスによる新生児スクリーニングに対するin vitro probe acylcarnitine profiling assayによる脂肪酸β酸化能評価の有用性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 李紅, プレブスレン・ジャミヤン, 虫本雄一, 長谷川有紀, 山口清次
  • 雑誌名: 日本先天代謝異常学会雑誌 巻: 26巻 ページ: 50-54
• [雑誌論文] タンデムマスによる新生児マススクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山口清次
  • 雑誌名: 小児科 巻: 51巻 ページ: 1697-1700
  • NAID: 40017391005
• [雑誌論文] 新生児拡大マススクリーニングタンデムマス法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 63巻 ページ: 2063-2069
• [雑誌論文] 新生児医療の最前線 新しい新生児マススクリーニングタンデムマスの導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山口清次
  • 雑誌名: Neonatal Care 巻: 23巻 ページ: 889-894
• [雑誌論文] Clinical and molecular aspects of Japanese patients with mitochondrial trifunctional protein deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Fukao T, Hasegawa Y, Kobayashi H, Li H, Mushimoto Y, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 98(4) ページ: 372-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic evaluation of glutaric acidemia type 1 by an in vitro probe assay of acylcarnitine profiling using fibroblasts and electrospray ionization/tandem mass spectrometry (MS/MS). (2009)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Hasegawa Y, Kobayashi H, Li H, Purevsuren J, Nakamura I, Taketani T, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Chromatogr B. 877(25) ページ: 2648-2651
  • NAID: 10028022580
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症日本人5症例の発症形態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 李紅, 福田誠司, 近藤陽一, 脇口宏, 藤枝幹也, 高杉尚志, 山口結, 吉良龍太郎, 原寿郎, 山口清次
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 113(1) ページ: 1800-1804
  • NAID: 10026276839
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経過中血液ろ紙分析でカットオフ値を下回った極長鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症の2例 血清分析の必要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 坂本修, 大浦敏博, 山口清次
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 19(3) ページ: 255-259
  • NAID: 10026395084
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESI-MS/MSと培養細胞を用いたin vitro probe acylcarnitine profiling assayによる脂肪酸β酸化能の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典、虫本雄一、山口清次
  • 雑誌名: JSBMS letters 34巻 ページ: 21-26
• [学会発表] タンデムマスによる新生児スクリーニングのデータ解釈と臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典
  • 学会等名: 平成22年度先天性代謝異常・内分泌疾患マス・スクリーニング基礎理論研修会(招待講演)
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター、東京
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] タンデムマスによる新生児スクリーニングのデータ解釈と臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典
  • 学会等名: 平成22年度先天性代謝異常・内分泌疾患マス・スクリーニング基礎理論研修会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター、東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Toxic effect of cereulide of bacillus cereus on mitochondrial fatty acid oxidation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Hasegawa Y, Kobayashi H, Mushimoto Y, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] ミトコンドリア三頭酵素欠損症に対するベサフィブレートの効果に関するIn vitro probe assayでの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典,プレブスレン ジャミセン, 李紅, 虫本雄一, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] ミトコンドリア三頭酵素欠損症に対するベサフィブレートの効果に関するInvitro probe assayでの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, プレブスレンジャミヤン, 李紅, 虫本雄一, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Toxic effect of cereulide of bacillus cereus on mitochondrial fatty acid oxidation (2010)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Hasegawa Y, Kobayashi H, Mushimoto Y, Fukuda S, Yamaguchi S
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial fatty acid oxidation (FAO) in FAO disorders: evaluation by in vitro probe acylycarnitine assay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Li H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukuda S.
  • 学会等名: Society for the study of inborn errors of metabolism.
  • 発表場所: The Istanbul Convention and Exhibition Center, Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial fatty acid oxidation (FAO) in FAO disorders : evaluation by in vitro probe acylycarnitine assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Li H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukuda S
  • 学会等名: Society for the study of inborn errors of metabolism
  • 発表場所: The Istanbul Convention and Exhibition Center, Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] 自治体主導のタンデムマス・スクリーニング:島根県での試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 虫本雄一, 長谷川有紀, 他
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 自治体主導のタンデムマス・スクリーニング:島根県での試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 虫本雄一, 長谷川有紀, 他
  • 学会等名: 第37回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: ワークピア横浜、横浜市
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Development of a diagnostic method of systemic carnitine deficiency by in vitro probe acylcarnitine assay using tandem mass spectrometry and fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Kobayashi H, Hasegawa Y, Li H, Mushimoto Y, Yamaguchi S.
  • 学会等名: The 1st Asian Congress for Inherited Metabolism.
  • 発表場所: 福岡国際会議場,福岡
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] Developed diagnostic method for carnitine cycle disorders using in vitro acylacrnitine probe assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Jamiyan Purevsuren, Hironori Kobayashi, Yuki Hasegawa, Hong Li, Yuichi Mushimoto, Seiji Yamaguchi
  • 学会等名: The 1^<st> Asian Congress for Inherited Metabolism
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] In vitro probe assayによる脂肪酸代謝異常症の代謝能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 虫本雄一, 長谷川有紀、Purevusren Jamiyan, 李紅, 山口清次
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会・第8回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] In vitro probe assayによる脂肪酸代謝異常症の代謝能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 虫本雄一, 長谷川有紀、Purevusren Jamiyan, 李紅, 山口清次
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会総会・第8回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] Development of a diagnostic method of systemic carnitine deficiency by in vitro probe acylcarnitine assay using tandem mass spectrometry and fibroblasts. of Metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Purevsure J, Hasegawa Y, Yamaguchi S.
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of Inborn Errors
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt Hotel, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] Development of a diagnostic method of systemic carnitine deficiency by in vitro probe acylcarnitine assay using tandem mass spectrometry and fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kobayashi, Jamiyan Purevsuren, Yuki Hasegawa, Seiji Yamaguchi
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt Hotel, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-08-31