全身性エリテマトーデスのゲノムワイド連鎖解析と疾患遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 21790991
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 北村 明子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10448318)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / ポジショナルクローニング

研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)の発症には多因子が関与しているため、従来のゲノム関連解析で遺伝要因を解明することは困難であった。本研究では、メンデル遺伝形式で発症するSLE家族症例を対象に、ポジショナルクローニング法を適用し、責任遺伝子を同定することを目的とした。本研究で集積したSLE家族症例のうち、3名の同胞がSLEを含む自己免疫疾患を発症した血族家系を対象にポジショナルクローニングを行い、二つの候補遺伝子座(FSLE-1:0.7Mb、FSLE-2;1.1Mb)を同定した。MLOD値はそれぞれ1.7、2.5であった。FSLE-1領域には遺伝子は含まれず、FSLE-2領域には40個の遺伝子が存在していた。今後、FSLE-2領域についてはCapture-resequencingを行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling regulates the development of a novel type of Thy1-expressing dendritic cell in the thymus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishifune C, Maekawa Y, Nishida J, Kitamura A, Tanigaki K, Yagita H, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 41 ページ: 1309-1320
• [雑誌論文] Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4+ T cells by stimulating the aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, Maekawa Y, Kitamura A, Tanigaki K, Yoshimoto T, Kishihara K, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 5943-5948
• [雑誌論文] ERK5 activation enhances mesangial cell viability and collagen matrix accumulation in rat progressive glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Kitamura A, Matsuura S, Yoshizumi M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 298
• [雑誌論文] Notch2 signaling is required for potent anti-tumor immunity in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Maekawa Y, Kitamura A, Nishida J, Koyanagi A, Yagita H, Kojima H, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K.
  • 雑誌名: J Immunol 184 ページ: 4673-4678
• [雑誌論文] Jagged1 suppresses collagen-induced arthritis by indirectly providing a negative signal in CD8+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kijima M, Iwata A, Maekawa Y, Uehara H, Izumi K, Kitamura A, Yagita H, Chiba S, Shiota H, Yasutomo K.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3566-3572
• [雑誌論文] Predisposition to relapsing nephrotic syndrome by a nephrin mutation that interferes with assembly of functioning microdomains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shono A, Tsukaguchi H, Kitamura A, Hiramoto R, Qin XS, Doi T, Iijima K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 2943-2956
• [学会発表] Identification of a candidate locus in familial systemic lupus erythematosus by homozygosity mapping (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kitamura, Koji Yasutomo
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (USA)
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Identification of a candidate locus in familial systemic lupuservthematosus by homozygosity mapping (2009)
  • 著者名/発表者名: 北村明子
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 2009 Annual Meeting
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンター(アメリカ)
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] ホモ接合体マッピングによる家族性全身性エリテマトーデスの疾患遺伝子探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北村明子、安友康二
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2009-09-26