研究課題
若手研究(B)
MLL-AF4陽性急性リンパ性白血病の予後は現在も不良で、その白血病発症機序の解明は新たな治療法の開発に向けて重要である。我々はレトロウイルス遺伝子発現系を用い、MLL-AF4融合遺伝子の白血病発症機序の解析を行った。Myeloid transformation assayの結果、MLL-murine Af4(mAf4)はマウスLineage-(Lin-)骨髄細胞を不死化でき、変異体解析では、mAf4(aa.1026-1177)の領域が必須であると判明した。定量RT-PCRでHoxA9, A10, Meis1の発現増強が見られ、クロマチン免疫沈降法で、HoxA9のプロモーター領域のヒストンH3リジン79(H3K79) dimethylationが見られ、MLL-mAf4はHoxA群遺伝子プロモーターのH3K79 dimethylationを介しHoxA群遺伝子発現を増強させることでLin-骨髄細胞を不死化していると考えられた。本実験モデルはヒトのMLL-AF4陽性白血病の白血病発症機序を良く再現しており、新規治療法の開発に向けた優れたモデルとなることが期待される。
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