静止期造血幹細胞のニッチ操作による新規移植療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21791003
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉原 宏樹 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科, 助教 (90348706)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / プロテオーム

研究概要

造血幹細胞移植は広く用いられているが、放射線や大量化学療法の副作用を回避するためには、造血幹細胞を高率に生着させる必要がある。成体骨髄では、造血幹細胞は静止期を維持しており、幹細胞の微小環境ニッチとの相互作用が重要である。本研究では、造血幹細胞-ニッチ間相互作用を阻害することにより、骨髄非破壊的方法による骨髄移植を行い、Mpl受容体の中和抗体やインターフェロンアルファによりニッチを骨髄非破壊的に操作することが可能であることを示した。これらの分子は新規移植療法の発展につながる可能性があり、従来の移植に伴う副作用を回避できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] リン酸化タンパク質の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原宏樹、石濱泰
  • 雑誌名: 病理と臨床 28(5) ページ: 512-517
• [雑誌論文] Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Arai F, Iwasaki H, Hosokawa K, Kobayashi I, Gomei Y, Matsumoto Y, Yoshihara H, Suda T.
  • 雑誌名: Blood. 116(9) ページ: 1422-1432
• [雑誌論文] Knockdown of N-cadherin suppresses the long-term engraftment of hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Yoshihara H, Iwasaki H, Nakamura Y, Gomei Y, Suda T.
  • 雑誌名: Blood. 116(4) ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherin-based adhesion is a potential target for niche manipulation to protect hematopoietic stem cells in adult bone marrow. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Yoshihara H, Iwasaki H, Hembree M, Yin T, Nakamura Y, Gomei Y, Takubo K, Shiama H, Matsuoka S, Li L, Suda T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 6(3) ページ: 194-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional differences between two Tie2 ligands, angiopoietin-1 and -2, in regulation of adult bone marrow hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gomei Y, Nakamura Y, Yoshihara H, Hosokawa K, Iwasaki H, Suda T, Arai F.
  • 雑誌名: Exp Hematol 38(2) ページ: 82-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] リン酸化タンパク質の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原宏樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 28 ページ: 512-517
• [雑誌論文] Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 1422-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of N-cadherin suppresses the long-term engraftment of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niche regulation of hematopoietic stem cells in the endosteum. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai F, Yoshihara H, Hosokawa K, Nakamura Y, Gomei Y, Iwasaki H, Suda T.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1176 ページ: 36-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferon-dependent exhaustion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Onai N, Yoshihara H, Arai F, Suda T, Ohteki T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 15(6) ページ: 696-700
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphoproteomic Profiling of Leukemia Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原宏樹
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Phosphoproteomic Profiling of Leukemia Cells. Session Type : Poster Session. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara H, Shimada H, Shima H, Tomita M, Ishihama Y.
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
• [図書] Annual Review血液2010「生体内における造血幹細胞の動態」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原宏樹、須田年生
  • 出版者: 中外医学社