高病原性インフルエンザの治療研究における新戦略と基礎的アプローチ

• 研究課題/領域番号: 21791015
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 柏木 孝仁 久留米大学, 医学部, 講師 (70320158)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 小児感染症学 / ウイルス / 感染症 / 医療・福祉 / 微生物 / 小児科 / 呼吸器 / 内科

研究概要

様々な宿主をもつインフルエンザウイルスはそれぞれの宿主の体温に適応せねばならない。インフルエンザウイルスのPB2サブユニットが温度適応に関与していることが知られているがPAサブユニットについては知られていない。そこで細胞内レプリコン系を用いて、インフルエンザウイルスのvRNA、cRNA、mRNAの合成をそれぞれ、様々な温度環境の下で測定した。その結果、温度適応に対するPAサブユニットの重要性が示され、特にPAサブユニット上の114番目のアミノ酸の重要性が示唆された。これらの発見により、インフルエンザウイルスの温度適応には、PB2やPAの遺伝子再集合が関与しており、遺伝子の入れ換えによって温度に適応していることが示唆された。この様にインフルエンザウイルスの特性を基礎的な視点から突き詰める事により、新しい薬剤開発、治療方法の正しい道筋を探ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] The RNA polymerase PB2 subunit of influenza A/HongKong/156/1997(H5N1) restricts the replication of reassortant ribonucleoprotein complexes ribonucleoprotein complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazono Y, Hara K, Kashiwagi T, Hamada N, and Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2)
• [雑誌論文] The RNA polymerase PB2 subunit of influenza A/HongKong/156/1997 (H5N1) restricts the replication of reassortant ribonucleoprotein complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazono Y Hara K, Kashiwagi T, Hamada N, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e32634-e32634
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical study concerning the relationship between community-acquired pneumonia and viral infection in northern Thailand (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Yahara K, Gotoh K, Nakazono Y, Kashiwagi T, Imamura Y, Hamada N, Khositsakulchai W, Sanchai T, Khantawa B, Tharavichitkul P, Maneekarn N, Sirisanthana T, and Watanabe H.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 991-998
  • NAID: 130000650101
• [雑誌論文] Clinical study concerning the relationship between community-acquired pneumonia and viral infection in northern Thailand (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Yahara K, Gotoh K, Nakazono Y, Kashiwagi T, et al
  • 雑誌名: Inter.Med. 巻: 50 ページ: 991-998
  • NAID: 130000650101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial hybrids of influenza A virus RNA polymerase reveal PA subunit modulates its thermal sensitivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(12)
• [雑誌論文] Artificial Hybrids of Influenza A Virus RNA Polymerase Reveal PA Sub unit Modulates Its Thermal Sensitivity (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(12)e15140 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal of the PA subunit of the RNA polymerase of influenza A/HongKong/156/97 influences promoter binding (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Leung BW, Deng T, Chen H, and Brownlee GG.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4(5)
• [雑誌論文] The N-terminal of the PA subunit of the RNA polymerase of influenza A/HongKong/156/97 influences promoter binding (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁
  • 雑誌名: PLoS ONE 4(5)e5473 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [学会発表] The PA subunit of the influenza A virus RNA polymerase contributes its stable activity on thermal stress through the promoter binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Hara K, Hamada N and Watanabe H.
  • 学会等名: 15th US-Japan Acute Respiratory Infections Panel Meeting
  • 発表場所: Wakayama, Japan
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] The PA subunit of the influenza A virus RNA polymerase contributes its stable activity on thermal stress through the promoter binding (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Hara K, Hamada N, Watanabe H
  • 学会等名: United States-Japan Cooperative Medical Science Program. 15th US-Japan Acute Respiratory Infections Panel Meeting
  • 発表場所: Wakayama, Japan
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Mutational analysis of the PB2 subunit of H5N1 influenza virus RNA polymerase required for the assembly of the functional hybrid ribonucleoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: 中園陽子、原好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊浩
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会(15th International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Inhibitory effect of human metapneumovirus (HMPV) M2-2 on RNA synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田信之、原好勇、中園陽子、柏木孝仁、渡邊浩
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Mutational analysis of the PB2 subunit of H5N1 influenza virus RNA polymerase required for the assembly of the functional hybrid ribonucleoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: 中園陽子、原好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊浩
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] オセルタミビル感受性株と抵抗性株がそれぞれ左右剖検肺から検出された新型インフルエンザウイルスA(H1N1/2009)のクローン解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田信之、今村豊、原好勇、柏木孝仁、今村宜寛、千々和勝己、渡邊浩
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス遺伝子複製酵素から見た温度への適応について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁、原好勇、今村宜寛、濱田信之、渡邊浩
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス遺伝子複製酵素の亜型間親和性を決定するアミノ酸解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原好勇、柏木孝仁、渡邊浩
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] A型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼサブユニットの亜型間での親和性解析-PA(H3N2)の親和性決定部位について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 原好勇、中園陽子、柏木孝仁、今村宜寛、濱田信之、渡邊浩
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] A型インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼサブユニットの亜型間での親和性解析-PB2(H5N1)の親和性決定部位について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中園陽子、原好勇、柏木孝仁、今村宜寛、濱田信之、渡邊浩
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス遺伝子複製酵素の温度変化への適応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁、原好勇、中園陽子、濱田信之、岩橋潤、今村宜寛、渡邊浩
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] The N-terminal region of the PA subunit of influenza virus RNA polymerase contributes to the functional RNA formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Nakazono Y, Kashiwagi T, and Watanabe H.
  • 学会等名: Options for the Control of Influenza VII
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] PA subunit of Influenza A virus RNA polymerae is involved in the stable RNA replication at high temperature (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • 学会等名: Options for the Control of Influenza VII
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Infection control for the pandemic(H1N1) 2009 in Kurume university hospital (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Kashiwagi T, Hara K, Masunaga K, Kawano S, Miura M, Iwahashi J, Qin L, Imamura Y, and Hamada N.
  • 学会等名: Meeting of the global outbreak alert and response network(GOARN) partners from the western pacific region
  • 発表場所: Siem Reap, Cambodia
  • 年月日: 2010-03-23
• [学会発表] A型インフルエンザウイルス遺伝子複製酵素の温度変化への適応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁
  • 学会等名: 第58回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] PA subunit of influenza A virus RNA polymerase is involved in the stable RNA replication at the high temperature (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁
  • 学会等名: Options for the Control of Influenza VII
  • 発表場所: 香港、中華人民共和国
• [学会発表] Analysis of the hybrid trimeric complexes consisted of human and avian influenza virus RNA polymerase subunits (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakazono Y, Hara K, Kashiwagi T, and Watanabe H.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] インフルエンザウイルス遺伝子複製酵素の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁、原好勇、岩橋潤、中園陽子、今村宜寛、濱田信之
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] インフルエンザウイルスPAサブユニットのN末端はプロモーターとの結合を通じてポリメラーゼの活性に影響を与えている (2009)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁
  • 学会等名: 第57回 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/