腎芽腫におけるβ-カテニン分解β系遺伝子異常の解析

• 研究課題/領域番号: 21791021
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター (2011); 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2009-2010)
• 研究代表者: 春田 雅之 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80392190)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腎芽腫 / 遺伝子異常 / βカテニン / WTX

研究概要

腎芽腫の半数以上は既知原因遺伝子異常が認められないことより、未知原因遺伝子の存在が考えられている。腎芽腫114検体を用いた既知原因遺伝子異常の解析を行い、Wnt/βカテニン分解系に関わる遺伝子異常の頻度(CTNNB1 : 26.3%、 WTX : 22.8%)を明らかにした。SNP array解析は少ないながらもAPC、AXIN1およびAXIN2コード領域の染色体構造異常を示し、Wnt/βカテニン分解系に異常を有さなかった59検体のうち1検体でダイレクトシークエンス法にてAPC遺伝子変異を同定した。WTX遺伝子異常を呈する腎芽腫の予後はそうでない腫瘍と比べ有意に不良であった(p=0.0402)

研究成果

• [雑誌論文] Different incidences ofepigenetic but not genetic abnormalities between Wilms tumors in Japanese and Caucasian children (2012)
  • 著者名/発表者名: M, AraiY, Watanabe N, Fujiwara Y, Honda S, Ohshima J, Kasai F, Nakadate H, Horie H, Okita H, Hata JI, Fukuzawa M, Kaneko Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of the RASSF1A promoteris predictive of poor outcome among patients with Wilms tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Haruta M, Fujiwara Y, WatanabeN, Arai Y, Ariga T, Okita H, Koshinaga T, Oue T, Hinotsu S, Nakadate H, Horie H, Fukuzawa M, Kaneko Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different incidences of epigenetic but not genetic abnormalities between Wilms tumors in Japanese and Caucasian children (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruta M., et.al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1129-35
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02269.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of the RASSF1A promoter is predictive of poor outcome among patients with Wilms tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Haruta M, Fujiwara W, Watanabe N, Arai Y, Ariga T, Okita H, Koshinaga T, Oue T, Hinotsu S, Nakadate H, Horie H, Fukuzawa M, Kaneko Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 59 号: 3 ページ: 499-505
  • DOI: 10.1002/pbc.24093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of germline or somatic TP53 missense mutation with oncogene amplification in tumors developed in patients with Li-Fraumeni or Li-Fraumeni-like syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugawara W., et.al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 50 号: 7 ページ: 535-545
  • DOI: 10.1002/gcc.20878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions as a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32.1 in hepatoblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Honda S, Haruta M, Kasai F, Fujiwara Y, Ohshima J, Sasaki F, Nakagawara A, Horie H, Yamaoka H, Hiyama E, Kaneko Y.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 49 ページ: 596-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児腫瘍から学ぶ臓器形成におけるWntシグナリングの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子安比古,春田雅之
  • 雑誌名: 小児がん 巻: 47 ページ: 252-6
• [雑誌論文] Genome wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions as a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32.1 in hepatoblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Honsa S, Haruta M, et.al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 49 ページ: 596-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児腫瘍から学ぶ臓器形成におけるWntシグナリングの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子安比古、春田雅之
  • 雑誌名: 小児がん 巻: 47 ページ: 252-256
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions as a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32.1 in hepatoblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Honsa S, Haruta M, et. al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 49 ページ: 596-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two candidate tumor suppressor genes, MEOX2 and SOSTDC1, identified in a 7p21 homozygous deletion region in a Wilm stumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Haruta M, Arai Y, Kasai F, Fujiwara Y, Ariga T, Okita H, Fukuzawa M, Hata J, Horie H, Kaneko Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 48 ページ: 1037-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms腫瘍の分子生物学:最新の知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子安比古,春田雅之
  • 雑誌名: 小児がん 巻: 46 ページ: 282-6
  • NAID: 110007359158
• [雑誌論文] Two candidate tumor suppressor genes, MEOX2 and SOSTDC1, identified in a 7p21 homozygous deletion region in a Wilms tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Haruta M, et. al
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 48 ページ: 1037-1050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of germline or somatic TP53 missense mutation with oncogene amplification in tumors developed inpatients with Li-Fraumeni or Li-Fraumeni-like syndrome
  • 著者名/発表者名: Sugawara W, Arai Y, Kasai F, Fujiwara Y, Haruta M
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] がん抑制遺伝子RASSF1Aのプロモーターメチル化はWilms腫瘍の予後不良因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島淳二,郎春田雅之, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] がん抑制遺伝子RASSF1Aのプロモーターメチノレ化はWilms腫瘍の予後不良因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島淳二郎, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 高密度SNPアレイによる網羅的ゲノム解析および刷り込み遺伝子のメチル化解析を用いた胚細胞腫瘍発生機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川瑞穂, 他
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] SNP array patterns in Wilms tumors with the possibility of abnormalities of unknown genes responsible for tomorigenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, et. al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The different incidence rate of Wilms in races profoundly contributes toIGF2 LOI, but not abnormality of WT1, WTX and CTNNB1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, et. Al
  • 学会等名: AACR 101^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] The different incidence rate of Wilms in races profoundly contributes to IGF2LOI, but not abnormality of WT1, WTX and CTNNB1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, et.al.
  • 学会等名: AACR 101^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] TP53 germeline mutations may induce oncogene amplification in tumors developing in patients with Li-Fraumeni syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Arai Y, Kasai F, Haruta M, et.al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HER2 genomic copy mumber predicts response to trastuzumab-combined chemotherapy better than HER2 immunohistochemistry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Kasai F, Haruta M, et.al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] SNPアレイ解析により検出された肝芽腫の4q欠失は予後不良因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子安比古、新井康仁、本多昌平、春田雅之, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Wilms腫瘍の7p21ホモ欠失領域から同定された候補腫瘍抑制遺伝子MEOX2とSOTDC1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大島淳二郎、春田雅之, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ウィルムス腫瘍で初めて同定されたAPC遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 春田雅之, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Loss of Heterozygosity Analysis in Wilms Tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Padilla R, Haruta M, et. al
  • 学会等名: ASHG 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu
• [学会発表] ウィルムス腫瘍で初めて同定されたAPC遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 春田雅之, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Wilms腫瘍の7p21ホモ欠失領域から同定された候補腫瘍抑制遺伝子MEOX2とSOTDC1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大島淳二郎春田雅之, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-cc.jp/rinsyousyuyou_labo/index.html